198964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glikopeptid-antibiotikumok és ezeket tartaalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 HU 198964 B 10 N: növekedés, F: fonák oldal, Lm: légmicélium, Op: oldható pigment. A tenyészeteket 30 °C hőmérsékleten inkubáltuk 21 napon át. (A színek megjelölésénél a megnevezett szintáblázatokban szereplő eredeti elnevezéseket és rövidítéseket használtuk. Ezek jelentése - feltehetően - a következő: d - sötét, 1 - halvány, m - közepes, Br - barna, White - fehér, Oyster White - kagylófehér, Gray - szürke, y - sárgás, gy - szürkés, blackish red - feketésvörös, Light - halvány, Medium - közepes). Morfológiai jellemzők: az A82 846, A82 846.1 és az A82 846.2 erőteljes szubsztrátmicéliumot fejleszt. A lcghifák konidiumok hosszú láncát alakítják ki, pók hálószerű megjelenéssel, melyet a .Bergoy’s manual of determinative bacteriology" a nem-sztreptomicétesz típusba sorol. Valamennyi törzsnél a spórafelszin sima, a spórák alakja hengeres. A spórák mérete az A82 846 törzsnél l,2-l,3x0,4-0,5 pm, Az A82 846.1-nél 1,4-2,2x0,3-0,4 um. Rázott süllyesztett tenyészetben az A82 846 minimális fragmentáltságot mutat., az A82 846.1 erőteljesen, az A82 846 közepesen fragmentált. Fiziológiai jellemzők: az A82 846 és az A82 846.1 törzsek egyaránt savat képeznek az arabinózból, ' cellobiózból, dextránból, fruktózból, galaktózból, glükózból, cC-metil-D-glükozidból, glicerinből, inozitolból, laktózból, szacharózból, trehalózból és xilózból; viszont nem termelnek savat az adonitból, cellulózból, dulcitból, eritritból, inulinböl, szorbitból és xilitból. Az A82 846 törzs ezen túlmenően savat képez még az etanolból, glikogénből, melezitózból, raffinózból és szalicinből; az A82 846.1 törzs ezt utóbbiakból nem termel savat. Mindkét tenyészet felhasználja az acetátot, laktatót, malátot, oxalátot, propionátot, piruvátot és a szukcinátot, nem hasznosítja viszont a benzoátot, mukátot és tartarátot. Ellentétben az A82 846 törzzsel az A82 846.1 tenyészet a butirátot felhasználja, butirátot felhasználja. Az A82 846 és az A82 846.1 törzsek lebontják a kazeint, hipoxantint, tirozint, karbamidot és a DNS-t, de nem bontják az adenint, kalcium-malátot vagy xantint. Mindként törzs hidrolizálja a keményítőt, de egyik sem hidrolizálja az eszkulint vagy ' a hippurátot, redukálják a nitrátot, elfolyósitják a zselatint, túlélik a 8 órás 50 °C hőmérsékletű kezelést; katalázt, kénhidrogént és foszfatázt termelnek. Az A82 846 és az A82 846.1 törzsek antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája azonos. Rezisztensnek az alábbi antibiotikumokkal szemben: bacitracin (10 egység), cefalotin (30 Mg), gentamicin (10 pg), linkomicin (2 pg), oleandomicin (15 pg), penicillin G (10 egység), sztreptomicin (10 pg), vankomicin (30 pg), tobramicin (10 pg) ertitromicin (15 pg), nalidixsav (30 pg), polimixin B (300 egység), trimetoprim (5 pg), szulfadiazin (300 pg); szenzitivek a neomicinnel (30 pg, rifampinnal (5 pg), tetraciklinnel (30 pg), kloramfenikollal (30 pg), novobiocinnal (30 pg) és a mandelaminnal (3 pg) szemben. Az A82 846 és az A82 846.1 törzsek Gram-pozitiv festődésűek, de nem festődnek savallóan. Az A82 846 törzs termel melanoid pigmenteket, az A82, 846.1 törzs nem. Sejtfal analizis: az A82 846 teljes sejt hidrolizáluma a diamino-pimerlinsav mezo-izomerjét tartalmazza, a hidrolizátumban levő cukrok arabirióz és gálák tóz. A törzsek sejtfala a Becker és munkatársai (1. fentebb) szerinti IV. típusba tartoznak. Cukor-tipus szerint A-tipusúak (Lechavalier, 1. fentebb). A törzsek nem termelnek mikolinsavakat (LCN-A). A kemotaxonomiai és a tenyészetek általános jellemzői szerint az A82 846 törzs a Nocardia Trevisan 1889 nemzetségbe tartozik ÍV. B. D. Skerman, V. McGovan és P. H. A. Sneath, .Approved lists of bacterial names", Int. J. Syst. ßacteriol., 30: 225-420 (1980)1. A hasonlósági mutatót tizennégy Gordon, Mishra és Barnett (1. fentebb) által közölt Noca-'dia faj és öt, Lilly törzsgyűjteményéből származó törzs segítségével számoltuk ki. A Jaecard-féle [lásd: P. H. A. Sneath, .The application of computers to taxonomy", J. Fen. Microbiol., 17: 201 (1957)] és az egyszerű összehasonlító hasonlósági mutatókat [lásd: R. R. Sokai és C. D. Michener, .A statistical method for evaluating systematio relationships", Kan. Univ. Sei. Bull., 38: 1409 (1958)1 használtuk. Az összehasonlítások eredményeit a II. táblázatban foglaljuk össze. JM = Jaccard-féle mutató; eöm = egyszerű összehasonlítási mutató). 77. táblázat mikroorganizmus hasonlósági mutatók eom jm A82 846 100 100 N. aerocolonigenes 84 76 N. aerocolonigenes (A42 125)* 83 78 N. orientalis (M43-05865) 78 72 N. orientalis (A51 568.1) 78 72 N. orientalis 75 68 N, orientalis (M5-18 215) 73 66 N. orientalis (M5-18 260) 73 66 N, madurae 73 63 N. hirsute 62 60 N. autotrophica 62 53 N. dassonvillei 62 50 N. amarae 62 46 N. brasiliensis 56 43 N. vaccinci 56 43 N. transvalensis 48 38 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
