198951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új reningátló peptidek, valamint hatóanyagként ilyen peptidet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198951 B 2 naftil)-L-alanil-3-(l,3-liazol-4-il)-L-alanil/-amino-3(S)-hidroxi-6-metil-heptanoil-amino}-L-izolcucinol, 357. N-(2-melil-butil)-4(S)-/N-(terc-butoxikarbonil)3-(l-naftil)-L-alanil-L-leucil/-amino- 3(S)-hidroxi-6-metil-heplánsavamid, 358. N-{4(S)-/N-(tcrc-butoxi-karbonil)-3-(1- naftil) L.-alanil-L-leucil/-amino-3(S)-hÍdroxi-6- metil-heptanoilj-L-izoleucinol, 383. N-(2-mctil-butil)-4(S)-(N-benzil-oxi-karbonil-L-fenil-alanil-L-hisztidil)-amino-3(S)hidroxi-6-metil-heptánsavamid, 384. N-/4(S)-(N-benzil-oxi-karbonil-L-feilalanil-L-hisztidil)-amino-3(S)-hidroxi-6-metilheptanoil'-l.-izoleucinol, 385. N-(2-melil-butil)-4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-L -fenil-alanil-3-(l,3-tiazol-4-il)-L-alanil/amino-3(S)-hidroxi-6-metil-heptánsavamid, 386. N-{4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-L-fenilalanil-3-( l,3-tiazol-4-il)-L-alanil/-amino-3(S)hidroxi-6-metil-heptanoil}-L-izoleucinol, 389. N-(2melil-butil)-4(S)-(N-benzil-oxi-karbonil-L-fcniI-alanil-L-leucil)-amino-3(S)-hidroxi-6-mctil-hcptánsavamid, 390. N-/4(S)-(N-benzoil-oxi-karbonil-L-fenilalanil-L-leucil)-amino-3(S)-hidroxi-6-metil-heptanoil/L-izoleucinol, 448. 4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)L-alanil-L-hisztidil/-amino-3(S)-hidroxi-heptánsav-2-metil-butil-észter, 452. N-izopropil-4(S)-/N-bcnzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)-L-alanil-L-hisztidil/-amino-3(S)hidroxi-6-metil-heplánsavamid, 453. N-szek-butil-4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil- 3-(1-naftil)-L-alanil-L-hisztidil/-amino-3(S)hidroxi-6-metil-heptánsavamid, 454. N-izobutil-4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3- (l-naftil)-L-alanil-L-hisztidil/-amino-3(S)-hidroxi-6-mctil-hcptánsavamid, 455. 5(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)L-alanil-L-hisztidil/-amino-4(S)-hídroxi-7-metiloklánsav-ctil-észter, 45<>. 4(S)-/N-benzil-oxi-karboníl-3-(l-naftil)L-alanil-L-hisztidil/-amino-6-metil-hep(ánsavetil-é&zter, 457. l-{4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naflil)-L-alanil-L-hisztidiI/-amino-3(S)-hidroxi-6- mctil-heptanoil-amino}-l-hidroxi-metil-3-metilbután, 459. 4(S)-/N-bcnzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)L-alanil-L-hi.sztidil'-amino-3(S)-hidroxi-6-metil- N-(2-morfolino-etil)-heptánsavamid, 460. N-feneiil-4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3- (l-naftil)-L-alanil-L-hisztidil/-amino-3(S)-hidroxi-6-metil-heptánsavamid, 461. 4(S)-/N-bcnzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)L-alanil-L-hisztidil/amino-3(S)-hidroxi-6-metil- N-/2-(2-piridU)-ctil/-heptánsavamid, 464. 4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3-( 1-naflil)L-alanil-L-hisziidil/-amino-3(S)-mcrkapto-6- nietil-heplánsav-elil-észier, 465. N-(2-mclil-bulil)-4(S)-/N-benzil-oxi-karboniI-3-{ l-nallil)-L-alanil-L-bisztidily-amino- 3(S)-merkapto-6-rm;lil-hcplánsavamid, 467. N-{4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naflil)-L-alanil-L-hisztidil/-amino-3(S)-merkapto-6-metil-heptanoil}-L-izoleucinol, 479. N-(2-fenil-propil)-4(S)-/N-benzil-oxikarbontl-3-(l-naftil)-L-alanil-L-hisztidil/-amino- 3(S)-hidroxi-6-metil-heplánsavamid, 480. N-benzil-4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3- (l-naflil)-L-alanil-L-hisztidil/-amino-3(S)-hidroxi-6-metil-heptánsavamid, 487 N'-{4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naflil)-L-alanil-L-hisztidil/-amino-3(S)-hidroxi-6- melil-heptanoil}-N2-szk-bulil-hidrazin, 490. N-(2-metil-bulil)-4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)-L-alanil-L-hisztidil/-amino- 3(S)-hidroxi-5-meül-heplánsavamid, 491. N-{4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)-L-alanil-L-hisztidil/-amino-3(S)-hidroxi-5- metil-hcptanoil}-L-izoleucinol, 502. N-(2-mctil-butil)4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3-(2-naftil)-L-alanil-L-hisztidil/-amino- 3(S)-hidroxi-6-meül-heptánsavamid, 503. N-{4(S)-/N-benzil-oxi-karbonil-3-(2-naftil)-L-alanil-L-hisziidil/-amino-3(S)-hidroxi-6- metil-hcplanoil}-L-izoleucinol, A fent felsorolt vegyületek közül előnyösek a 65., 66., 67., 203., 206., 207., 211., 216., 217., 218., 234., 237., 238., 239., 242., 258., 259., 287., 288., 289., 290., 293., 294., 297., 298., 337-358., 452., 453., 454., 457., 459., 490. és 491: még előnyösebbek a 65., 66., 67., 208., 218., 238., 239., 242., 259., 453., 454. és 457. számú vegyületek. A? (I) általános képletű vegyületeket ismeri módon állítjuk elő. Például az (I) általános képletű alkoholszármazékokat — ahol Y jelentése hidroxilcsoport —, lioalkoholokat — ahol Y jelentése merkaptocsoport —, vagy foszfonsavszármazékokat — ahol X jelentése (b) általános képletű csoport — a peplidszintézisben szokásosan alkalmazott eljárásokkal (például azid eljárással, aktív észter eljárással, vegyes anhidrid eljárással, karbodiimides eljárással, vegyes anhidrid eljárással, karbodiimides eljárással, vagy oxidációs-redukciós rendszert alkalmazva kondenzációs eljárással) állíthatjuk elő, oly módon, hogy egy (II) általános képletű karbonsavat — a képletben R1 és R2 jelentése a fenti —, vagy annak egy reakcióképes származékát — például savhalogenidjét, anhidridjél, vegyes anhidridjét, azidját, aktív észterét, aktív amidját vagy karbodiimidjél — egy (III) általános képletű aminnal — X’ jelentése (b) vagy (a") általános képletű csoport, az utóbbi képletekben A, R^ és R5 jelentése a fenti és Y’ jelentése hidroxil- vagy merkaptocsoport; és R3 jelentése a fenti, előnyösen izobutil- vagy szek-butil-csoport — reagáltatunk. Az (1) általános képletű vegyületeket szokásos csoportátalakítási reakcióval is előállíthatjuk, például úgy, hogy az X jelentésére definiált csoportban előforduló karboxil- vagy védett karboxilcsoportot karbazoi!-, vagy N-szubsztituált karbamoil- vagy N-szubszlituált karbazoil-csoporttá alakítjuk, vagy a (IV) általános képletű ditiovegyületct Y helyén merkaptocsoportot tar-5 10 15 20 25 10 15 40 45 50 55 60 65 8
