198951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új reningátló peptidek, valamint hatóanyagként ilyen peptidet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 198951 B

2

mely rendcsoporttal vagy (trifluor-metil)-fenilcsoportlal van szubsztituálva;

R9 és R10 jelentése azonosan hidrogénatom, vagy

R9jelentése hidrogénatom, és R1® jelentése «//-helyzetben fenil-karbonil-csoportial szubsztituált 2 — 6 szénatomos alkanoilcsoport, és

Y jelentése hidroxil- vagy merkaptocsoport, vagy

X jelentése (b) általános képletű csoport, az utóbbi képletben

R5 jelentése (1 — 4 szénatomos)alkoxi-karbonil-(l —4 szénatomosjalkil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) egy (II’) általános képletű vegyületet - a képletben

R1 jelentése a tárgyi körben megadott,

B jelentése (c) általános képletű csoport, az utóbbi képletben

R2 jelentése a tárgyi körben megadott, és m értéke 0 vagy 1 —,

vagy annak egy reakcióképes származékát egy (III ’) általános képletű vegyülettel — a képletben

R3 és X jelentése a tárgyi körben megadott,

B jelentése a fenti, és n értéke 0, ha m értéke 1, vagy n értéke 1, ha m értéke 0 —, vagy annak N-védett származékával, vagy savaddiciós sójával reagáltatunk, majd adott esetben a védőcsoportot lehasítjuk, vagy

olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében

R1, R2, R3 jelentése a tárgyi körben megadott, és

X jelentése (a) általános képletű csoport, ahol A és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, és

Y jelentése merkaptocsoport,

egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben

R1, R2, R3, A és R4 jelentése a tárgyi körben megadott

savval kezelünk, tributil-foszfin jelenlétében, és kívánt esetben

i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében

R\ R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, és

X jelentése (a) általános képletű csoport, ahol

Y és A jelentése a tárgyi körben megadott, és R4 jelentése karboxilcsoport,

egy kapott, R4 helyén (1 — 5 szénatomos)-alkoxi-karbouil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, vagy

ii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében

R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, és

X jelentése (a) általános képletű csoport, ahol

Y és A jelentése a tárgyi körben megadott, és R4 jelentése karbazoilcsoport,

egy kapott, R4 helyén (1-5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrazinnal reagáltatunk,

vagy

iii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében

R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, és

X jelentése (a) általános képletű csoport,'ahol Y és A jelentése a tárgyi körben megadott, és R4 jelentése benzoil-(2 —6 szénatomos)-alkanoil-csoporttal szubsztituált karbazoilcsoport, egy kapott R4 helyén karbazoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet benzoil(2 — 6 szénalomos)-alkánsav-észterrel reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében-NH-CH-CO- jelentése L-hisztidil-csoport,

R2 és

R1, R3 és X jelentése az 1. igénypontban megadott —,

azzal jellemeze, hogy kiindulási anyagként olyan (II’) vagy (III’) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében B jelentése L-hisztidil-csoport, és R , R3, X, m és n jelentése az 1. igénypontban megadott.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében

X jelentése (a) általános képletű csoport, az utóbbi képletben

A, R4 és Y jelentése az 1. igénypontban megadott, és

R1, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott —,

azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III’) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében

X jelentése a tárgyi körben megadott, és R , B és m jelentése az 1. igénypontban megadott.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-(2-metil-butil)-4(S)-[N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)-L-alanil-L-leucil]-amino-3(S)-hidroxi-6-metil-heptánsavamid,

N-{4(S)-[N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)L-alanil-L-leucil]-amino-3(S)-hidroxi-6-metilheptanoil} -L-izole ucinol,

N-{4(S)-[N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naflil)L-alanil-3-(2-tienil)-DL-alanil]-amino-3(S)hidroxi-6-metiI-heptanoil}-L-izoleucinol, N-{4(S)-[N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)L-alanil-3-(l,3-tiazol-4-il)-DL-alanil-3(S)-hidroxi-metil-heptanoil}-L-izole ucinol,

4(S)-[N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)-L- alanil-3-(4-tiazolil)-DL-alanil]-amino-3(S)-hidroxi-6-metil-N-(2-morfolino-etil)-heptánsavamid, N-{4(S)-[N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naftil)L-alanil-3-(2-piridil)-DL-alanil]-amino-3(S)hidroxi-6-metiI-heptanoil}-L-izole ucinol, N-(2-metil-butil)-4(S)-{N-[2-(2-metoxi-etoxi)-etoxi-karbonil]-3-(l-naftil)-L-alanil-L-hisztidil}-amino-3(S)-hidroxi-6-metil-heptánsavamid,

N-etil-4(S)-[N-benzil-oxi-karbonil-3-(l-naf-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

22