198934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-purin származékok előállítására
1 HU 198934 B 2 IR-spektrum „mM (KJBr): 3390, 3210, 1735, 165a 1605,1580,1525,1745,1425 cm1; ^-NMR-spektrum (CDC13) 6: 1,14 (6H, t, J-7,6Hz, 2xCH3), 1,96 (3H, m, 2-H és 3’-H), 2,34 (4H, q, J - 7,6Hz, 2xCH2CH3), 4,15 (4H, d, J-5,5Hz, 2xCH2OOC), 4,21 (2H, t, J-7,0Hz, l’-H), 5,05 (2H, s, D20 kicserélhető, 2-NH2), 7,77 (lH,s, 8-H), 8,69 (lH,s, 6-H); Tömeg a Ci6H23N504 összegképlet alapján: számított: 349,1751; mért M +: 349,1752. 8. példa 9-f3-(Hidroxi-metil)-4-(monometoxi-tritil-oxi)-but-l-ill-2-(inonomeloxi-tritil-amino)-punn elöllftása 9, példa 9-f4-Hidroxi-3-(hidroxi-metil)-but-l-il]-2- -ímonometoxi-tritil-aminol-purin előállítása 2,37 g (10 mmól) 2-amino-9-[4-hidroxi-3- -(hidroxi-metil)-but-l-il]-purin 40 ml, 30 mg 4- -(dimetil-amino)-piridint és 4,2 ml trietil-amint tartalmazó N,N-dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához 6,8 g (22 mmól) monometoxi-tritil-klorid /(XII) képletű vegyület/ 60 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk, 40 perc alatt. Az oldatot további 40 percen keresztül keverjük, hozzáadunk 1 ml metanolt, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot kloroformban felvesszük, és vízzel, majd híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az etuálást kloroform és metanol 40:1 > 6:1 térfogatarányú elegyével végezzük. Az elsőként eluálódó 9-[3-(hidroxi-metil)-4- -(monometoxi-tritil-oxi)-but-l-il}-2-(monometoxi-tritil-amino)-purint másik, szilikagéllel töltött oszlopon tovább tisztítjuk, az eluálást kloroform és metanol 40:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 3,34 g (43%) színtelen hab formájában 8. példa szerinti terméket kapunk. UV-spektrura Am#x (etanol): 227 (47400), 312 (6450) nm; IR-spektrum (KBr): 3430, 1615, 1580, 1510,1490,1415 cm“; 'H-NMR-spektrum [(CD3)2SOj 6:1,37 (2H, m, 2’-H), 1,49 (1H, m, 3’-H), 2,8-2,9 (2H, m, CH2OC), 3,2-3,, (2H, m, CH20H), 3,64 (5H, m, l’-H és OCH3), 3,73 (3H, s, OCH3), 4,40 Í1H, t, J -5Hz, D20 kicserélhető, OH), 6,7-7,4 (28H, m, Ar-H), 7,46 (1H, s, D20 kicserélhető 2-NH), 7,88 (1H, s, 8-H), 8,53 (1H, s, 6-H); Elemanalízis eredmények a C5o47Nj()4 öszszegképlet alapján: számított: C: 76,80, H: 6,06, N: 8,00%; talált: C: 77,28, H: 6,27, N: 8,94%. A másodikként eluálódó 9-|4-hidroxi-3-(hidron-metií)'but-l-il]-2-(monometoxi-tritil-amino)-purint éterrel való eldörzsölés és szűrés után fehér, kristályos anyag formájában kapjuk. 2,07 g (41%) 9. példa szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 181 -183 “C; UV-spektrum Amax (etanol): 227 (36000), 312 6780) nm; IR-spektrum i/max (KBr): 3390, 1615^ 1580, 1525,1510,1490, 1420 cm1; ^-NMR-spektrum [(CD3)2SOj í: 1,30 (1H, m, 3’-H), 1,39 (2H, q, J = 6,8Hz, 2’-H), 3,15-3,35 (4H, m, 2x4’-H), 3,70 (3H, s, OCH3), 3,76 (2H, t, J - 7,2Hz, l’-H), 4,33 (2H, t, J = 5,lHz, D20 kicserélhető, 2 x OH), 6,8 —7,4 (14H, m, Ar-H), 7,52 (1H, s, D20 kicserélhető, 2-NH), 7,97 (1H, s, 8-H), 8,52 (1H, s, 6-H); Elemanalízis eredmények a öszszegképlet alapján: számított: C: 70,71, H: 6,13, N: 13,74%; talált: C: 70,49, H: 6,24, N: 13,41%. 10. példa 2-Amino-9-f4-(butiril-oxi)-3-(hidroxi-metiI)-but-l-ill-purin előállítása 0,70 g (0,9 mmól) 9-[3-(hidroxi-metil)-4-(monometoxi-tritil-oxi)-but-l-il]-2-(monometoxi-tritil-amino)-purin és 10 mg 4-(diraetil-amino)-piridin 5 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához 0,29 ml (1,8 mmól) vajsavanhidridet adunk és az elegyel 15 percen keresztül keverjük. Az elegyhez 1 ml metanolt adunk, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 9 ml 80%-os ecetsavban felvesszük, és az oldatot 70 “C-on 30 percen keresztül keverjük. Az oldathoz 2 ml vizet adunk és kétszer 10 ml hexánnal extrabáljuk. A vizes fázist megtartjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és kloroform között megosztjuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfíásan tisztítjuk, az eluálást kloroform és metanol 16:1 térfogatarányú elegyével végezzük. Metanollal eldörzsölve 188 mg (68%) cím szerinti vegyületet kapunk, fehér, kristályos anyag formájában, olvadáspontja 125 —127 °C. UV-spektrum Amflx (metanol): 222 (2760), 243 (4830), 308 (6950) nm; IR-spektrum i/max (KBr): 3190, 1730, 1640, 1620,1580 cm'1; ’H-NMR-spektrum [(CD3)2SO) 6:0,85 (3H, t, J = 7,4Hz, CH3), 1,50 (2H, szextett, J- 7,3Hz, CH2OH2CH3), 1,68 (1H, m, 3’-H), 1,82 (2H, m, 2’-H), 2,23 (2H, t, J-7,4Hz, CH2CH2CH3), 3,42 (2H, t, J- 5,2Hz, D20 cserével, d, CH2OH), 3,95-4,1 (2H, ABX, JAB-11,0Hz, JAX- 5,8Hz, CH2OOC), 4,12 (2H, t, J-7,3Hz, l’-H), 4,62 (1H, t, J= 4,9Hz, D20 kicserélhető, OH), 6,44 (2H, s, DaO kicserélhető, 2-NH2), 8,0í> (1H, s, 8-H), 8,56 (1H, s, 6-H); E lemanalízis eredmények a Cj4H21N503 őszszegképlet alapján: számított: C: 54,71, H: 6,89, N: 22,79%; talált: C: 54,41, H: 6,91, N: 22,70%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
