198929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirazolo[3,4-d] piridin-3-on származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198929 B 2 A találmány tárgya eljárás új, pl. Benzodiazepin receptor modulátorként használható 2-helycUcsíteti-(b)-gyűrű-kondenzált pirazolo[3,4- -d]piridin-3-onok és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás (I) általános képictű vegyületek vagy ezek taulomeriei, vagy savaddiciós sói előállítására; a képletekben A jelentése a két szénatommal együtt — amelyekhez kapcsolódik — i) ciklopenleno-, (A jelentése propilén-), ciklohexeno-, (A jelentése butilén-) vagy ciklohepteno- (A jelentése penti!én-)-csoport; ezek nem tartalmaznak helyettesítőt vagy a ciklohexenocsoport az A csoporton belüli 8. helyzetű szénatomján 1 — 4 szénatomos alkil- vagy rendcsoporttal lehet helyettesítve; és R| jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fend-, piridil-csoporl vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1 — 4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyetesített fenil-csoport; ii) dihidro-44,3-liopirano-csoport és Rj jelentése piridd- vagy kinold-csoport vagy 1 — 4 szénatomos alkd-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil-csoport, vagy ennek S-mono- vagy dioxo-származéka, vagy dihidro-3,4-tieno- vagy dihidro-3,2-tieno-csoport és Rí jelentése fend- 1 — 4 szénatomos alkd-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport; iii) dihidro-4,3-pirano-csoport; és Rl jelentése fend- piridd- vagy kinold-csoport vagy 1 — 4 szénatomos alkd-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil-csoport; iv) dihidro-3,4-pirrolo- vagy tetrahidro-4,3-pirido-csoport; ezek nem tartalmaznak helyettesítőt vagy a nitrogénatomon (1 — 4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1 — 4 szénatomos alkoxi)-fenil-karbamoil-, fend-karbamod-, fenil-(l —4 szénatomos alkil)- vagy acetd-csoporttal lehetnek helyettesítve; és R| jelentése fenil-csoport vagy halogénatommal helyettesített fendcsoport. Kitüntetettek az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képviselői az Rphelyettesítetl -(dihidro-pirrolo[3,4-5] vagy tetrahidro-pirido[4,3-5]-pirazolo[3,4-djpiridin-3-onok, amelyekben az A csoport a két szénatommal együtt — amelyekhez kapcsolódik — dihidro-3,4-pirrolo- vagy tetrahidro-4,3-pirido-csoportot jelent és ezek helyettesítőt nem tartalmaznak vagy a nitrogénatomon (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1 — 4 szénatomos alkoxi)-fenü-karbamoil-, fend-karbamod-, fend(l —4 szénatomos alkil)vagy acetilcsoporttal lehetnek helyettesítve és Rl jelentése az előbbiekben megadott. Ide tartoznak e vegyületek tautomerjei vagy gyógyászati szempontból is elfogadható sói is. A találmány egyik konkrét foganatosítási módja (II) általános képletű hexahidro-pirazolo|4,3-c||l,6]-naftridin-3(H)-onok (ezeket hexahidro-pirido[4,3-d]pirazolo[3,4-d]piridin-3(5H)onoknak is nevezik), tautomerjeik, vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóik előállítására irányul, amelyekben R0 jelentése hidrogénatom, fenil(l —4 szénatomos alkil)-, fend-karbamod-, (1 — 4 szénatomos alkoxi)-fenü-karbamoü-, acetil- vagy (1 — 4 szénatomos a!koxi)-karbonil-csoport, és Rl jelentése helyettesítetlen vagy halogénalommal egyszeresen helyettesített fendcsoport. Kitüntettek azok a (II) általános képletű vegyületek — és ezek tautomerjei vagy gyógyászati szempontból elfogadható sói —, amelyekben R! jelentése fendcsoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fendcsoport, és R0 jelentése (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport. A találmány szerinti eljárás egy másik konkrét foganatosítási módja a (IIB) általános képletű tetrahidro-pirrolo[3,4-b]piridin-3(5H)onok, tautomerjeik és gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóik előállítására irányul; e képletben R0 jelentése hidrogénatom, fenil-(l—4 szénatomos alkil)-, fenil-karbamoil-, acetil-, (1 — 4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-fend-karbamod-csoport; R] jelentése helyettesítetlen vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fendcsoport. Az említett (IIB) általános képletű vegyületek közül továbbá kitüntetettek azok a vegyületek vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóik, amelyekben Rj jelentése fendcsoport, vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fendcsoport és R0 jelentése (1 — 4 szénatomos alkoxí)-karbonil-csoport. A találmány egy másik foganatosítási módja olyan (I) általános képletű (dihidro-ciklopenta-, tetrahidro-ciklohexa- vagy tetrahidro-ciklohepta)(b)pirazolo[3,4-d]-piridin-3-on származékok, tautomerjeik és gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóik előállítására irányul, amelyekben A jelentése propilén-m butilén- vagy pentdéncsoport, és ez az A csoport helyettesítőt nem tartalmaz vagy ciklohexeno-csoport, amely a 8. helyzetű szénatomon 1 - 4 szénatomos alkil-, vagy fenilcsoporttal helyettesített és Rj jelentése az előbbi i) pontban megadott. A találmány szerinti eljárás egy konkrét foganatosítási módja (III) általános képletű hexahidro-ciklohexa(b)pirazolo[3,4-d]piridin-3(5H)onok (amelyeket hexahidro-pirazolo[4,3-c]kinolin-3(5H)-onoknak is neveznek), tautomerjeik és gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóik előállítására irányul. E képletben Rj jelentése 1—4 szénatomos alkil-, helyettesítetlen vagy 1 — 4 szénatomos alkil-, 1 — 4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fendcsoport vagy piridil-csoport és R6 jelentése hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkil- vagy fendcsoport. Kitüntetettek továbbá az előbbiek közül azok a (III) általános képletű vegyületek, tautomerjeik és gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóik, amelyekben Rt jelentése helyettesítetlen vagy 1 — 4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
