198928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-béta-karbolin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198928 B 2 2H, -CH2-CH6H4-). Tömegspektrum, m/e: 244 (M + -OHXNH-C6H4-CH2SH). 32. példa (3RS)-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béla-karbolin-2-ditiokarbonsav-4-nitrobenzilészter A 29. példában leírt módon, 1,01 g (3RS)-3- -hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 0,77 ml trietilamin, 0,33 ml CS2, 1,08 g 4-nitrobenzilklorid és 20 ml 80%-os metanol alkalmazásával a cím szerinti vegyíiletet állítjuk elő (1,47 g, 71%) halványsárga tűk alakjában, op.: 193- — 194 °C (vizes metanolból átkristályosítva). NMR (DMSO-d6, delta): 4,79 (s, 2H, -CH2- ^6^4-). Tömegspektru, m/e: 244 (M + -02NC6H4-CH2SH). 33. példa (3RS)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-4-metoxibenzilészter A 29. példában leírt módon 1,01 g (3RS)-3- hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 0,7 ml trietilamin, 0,3 ml CS2, 1,0 g 4-metoxibenzilklorid és 5 ml dimetilszulfoxid felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (1,41 g, 71%) fehér por alakjában. NMR (CDCI3 + DMSO-d6, delta): 4,52 (s, 2H, -CH2-C6H4-). Tömegspektrum, m/e: 398 (M + ), 244 (M + -CH30- C6H4-CH2SH). 34. példa (lRS,3RS)-cisz-3-hidroximetil-l-metil-l,2,3,-4-tetrahidro-béta-karbolin-ditiokarbonsav-metilészter 4,326 g (lRS,3RS)-cisz-3-hidroximetil-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolint 20 ml dimetilszulfoxidban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 2,4 ml CS2-t és 5,6 ml trietilamint. Az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, csepegtetve hozzáadunk 2,5 ml metiljodidot és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, majd 5%-os sósavval és vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószer eltávolítására desztilláljuk. A maradékot vizes etanolból kristályosítjuk át; így a cím szerinti vegyületet kapjuk (5,5 g, 90%) színtelen tűk alakjában, op.: 164-166 °C. NMR (CDC13, delta): 1,68 (d, J = 6,8Hz, 3H, CrCH3), 2,73 (s, 3H, CSSCH3). Tömegspektrum, m/e: 306 (M + ), 258 (M + -CH3SH). 35. példa (IS,3S)-3-hidroximetil-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-ditiokarbonsav-n-butilészter A 34. példában leírt módon, 1,08 g (lS,3S)-3- -hidroximetil-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 1,01 g trietilamin, 0,76 g CS2,1,84 g n-butiljodid és 8 ml dimetilformamid felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (1,3-g, 75%) színtelen tűk alakjában, op.: 110 — 113 °C (vizes etanolból átkristályosítva). [<*]2°d = + 181,8° (c-1,0, metanol). NMR (CDCI3, delta): 0,97 (m, 3H, -(CH2)3CH3). Tömegspektrum, m/e: 348 (M + ), 258 (NT^-T^HgSH). 36. példa (IS, 3S)-3-hidroximetil-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokar'oonsav-4-metil-benzilészter A 34. példában leírt módon, 1,08 g (lS,3S)-3- -hidroximetil-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 1,01 g trietilamin, 0,76 g CS2, 1,4 g 4- -metilbenzilklorid és 10 ml dimetilszulfoxid felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (1,58 g, 80%) fehér por alakjában, [a]2°D = + 63,2° (c = 0,5, metanol). NMR (CDCI3, delta): 2,31 (s, 3H, -C6H4-CH3), 4,66 (s, 2H, -CH2- C6H4-). Tömegspektrum, m/e: 396 (M + ), 258 (M+-CH3-C6H4-CH2SH). 37. példa (lRS,3RS)-cisz-3-hidroximetil-l-metiI-l,2,3,-4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-4--metoxibenzilészter A 34. példában leírt módon, 2,16 g (1RS,- 3RS)-cisz-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 1,4 ml trietilamin, 0,60 ml CS2, 2,01 g 4-metoxibenzilklorid és 10 ml dimetilszulfoxid felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (3,0 g, 73%!) színtelen tűk alakjában, op.: 152 — 153 °C (vizes etanolból átkristályosítva). NMR (CDCI3, delta): 3,79 (s, 3H, - C6H4-OCH3), 4,57 (s, 2H, -CH2-C6H4-). Tömegspektrum, m/e: 412 (M + ), 258 (M + -CH30- C6H4-CH2SH). 38. példa (1RS, 3RS)-cisz-3-hidroximetil-l-metil-1,2,3,^-4-telrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-2- -fenil-etilészter A 34. példában leírt módon, 1,08 g (1RS,- 3RS)-cisz-3-hidroximetil-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 0,7 ml trietilamin, 0,3 ml CS2, 0,93 g 2-fenil-etiIbromid és 5 ml dimetilszulfoxid felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (1,88 g, 95%) világossárga por alakjában. NMR (CDCI3, delta): 3,65 (b, t, J = 6,0Hz, 2H, -CSS(CH2)2-C6H4). Tömegspektrum, m/e: 396 (M*), 258' (M+-C6H5-(CH2)2SH). 39. példa (lRS,3SR)-transz-l-etil-3-hidroximetil-l,2,3,-4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav--etilészter 0,461 g (lRS,3SR)-transz-l-etil-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolint 2 ml dimetilszulfoxidban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 0,27 ml CS2-t és 0,61 ml trietilamint. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
