198926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monoszulfaktámok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198926 B 2 tartalmazó frakciókat liofilizáljuk, így 0,75 g anyagot kapunk fehér por formájában. F) 3-Amino-2-oxo-l-(szulfo-oxi)-l-azaspiro[3.3] beptán 0,3 g (0,87 mmól) 3-(terc-butoxi-karbonil-amino)-2-oxo-l-(szulfo-oxi)-l-azaspiro{3.3]heptán-mononátrium-sót 2,5 ml diklór-metánnal és 1,0 ml anizollal elkeverünk —10 °C-on, argon alatt, majd 4,0 ml trifluor-ecetsavat adunk hozzá. Félóra eltelte után szilárd anyag képződik. 1,5 óra múlva 4 ml száraz toluolt adunk az elegyhez és vákuumban bepároljuk. Szilárd anyag formájában 3-amino-2-oxo-l-(szulfo-oxi)-l-azaspiro(3.3] heptán marad vissza, amelyet hexánnal két alkalommal eldörzsölünk és vákuumban 25 °C- on 1 órán át szárítjuk. G) (RS)-(Z)-2-[(l-/2-Amino-4-tiazolily-2-oxo-2-(2-oxo-l-/szulfo-oxi/-l-azaspiro[3.3]hept-3-il-amino)-etilidén)-amino-oxi]-2-propénsav-difenil-metil-észter-tetrabutil-ammónium-só A 2. példa K részében leírt eljárási követjük, de a^ (3S)-3-amino-4,4-dimetil-2-oxo-l-azetidinil-szulfátot 3-amino-2-oxo-l-(szulfo-oxi)-l-azaspiro|3.3|heptánnal helyettesítjük. így a cím szerinti terméket kapjuk. H) (RS)-(Z)-2-(l-/2-amino-4-tiazolil/-2-oxo-2-(2-oxo-l-(szulfo-oxi)-l-azaspiro[3.3}hept-3-il-amino)-etilidén)-amino-oxi]-2-propénsav A 2. példa L részében leírtak szerint járunk el, de a (3S/Z/)-2-[(l-/2-amino-4-tiazolil/-2-(4,4- -dimetii-2-oxo-l-(szulfo-oxi/-3-azatidinil-amino)-2-oxo-etilidén)-amino-oxi]-2-propénsav-difenil-metil-észter-tetrabutil-ammónium-sót (RS)-(Z)-[(l-/2-amino-4-tiazolil/-2-oxo-2-(2- -oxo-l-/szulfo-oxi/-l-azaspiro[3.3]hept-3-il-amino)-etilidén)-amino-oxi]-2-propénsav-difenil-metil-észter-tetrabutil-ammónium-sóval helyettesítjük, és a vízből való át kristályosítás helyett HP-20 gyantáról kapott oldatból etil-acetát hatására kivált csapadékot kromatografáljuk, így a cím szerinti terméket kapjuk, amely 170 és 200 °C között bomlás közben olvad. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben Rj és R2 azonos vagy különböző és mindegyik 1 — 4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R, és R2 együtt -(CH2)n- általános képletű csoport, amelyben n 2, 3, 4 vagy 5 — és bázisokkal alkotott gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű vegyületből, amelyben Aj difenil-metil-csoport, R] és R2 jelentése a fenti, a difenil-metil-csoportot eltávolítjuk, kívánt esetben a kapott vegyületet bázissal alkotott sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rj és R2 metilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállításáa, amelyekben R, és R2 együtt -(CH2)n- általános képletű csoportot alkot és n jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (3S[Z])-2- -[(l-[2-amino-4-tiazolil]-2-(4,4-dimetil-2-oxo-l-|szulfo-oxi]-3-azetidinil-amino)-2-oxo-etilidén)-amino-oxi]-2-propénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (RS)-(Z)-2- -[(l-{2-amino-4-tiazolil]-2-oxo-2-(2-oxo-l-[szulfo-oxi]-l-azaspiro[3.3]hept-3-il-amino)-etilidénj(-amino-oxi]-2-propénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 6. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet vagy bázissal alkotott gyógyászatiig elfogadható sóját — Rj és R2 az 1. igénypont szerinti - tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszerészeiben szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagokkal együtt gyógyszerré alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 9
