198925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4 diamino-1,2,5-tiadiazol-származékok előállítására
1 HU 198925 B 2 képe/hel és nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű szubszliluáll elándiimid-amidot — aho. A, m, Z, n és R1 jelentése a fenti — bisz-ftálimido-szulftddal reagáltatunk közömbös szerves oldószerben, 0-100 °C közötti hőmérsékleten, és kívánt esetben egy keletkezeti szabad vegyidet savaddíciós sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek — ahol R1 hidrogénatomot vagy t - 4 szénatomos alkilcsoportot jelent, n jelentése 2 vagy 3„ Z oxigén- vagy kénatomot jelent, és A jelentése p’, cf vagy r’ általános képletű csoport, melyekben R° és R7 egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot jelent, vagy a hozzájuk kötődő nitrogénatommal együtt pirrolidino- vagy piperidino-gyűrűt alkot —, vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 3. Az 1. igénypont szerrinti eljárás olyan (la) általános képletű vegyületek — ahol R* hidrogénatomot vagy metilcsoportot, és R6 és R7 egyaránt metilcsoportot jelent, vagy a hozzájuk kötődő nitrogénatommal együtt pirrolidino- vagy piperidino-gyűrűt alkot -, vagy nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (Ic) általános képletű vegyületek - ahol R* hidrogénatomot vagy metilcsoportot, és R6 és R7 egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot jelent - vagy nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 5. Az 1, igénypont szerinti eljárás olyan (Id) általános képletű vegyületek — ahol R* hidrogénatomot vagy metilcsoportot, és R6 és R7 egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot jelent, vagy a hozzájuk kötődő nilrogénatommal együtt piperidinocsoportot alkot —, vagy nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 3-amino-4-[3-(3-piperidino-metil-fenoxi)-propil-amino]-l,2,5-tiadiazol vagy nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy N-[3-(3- -piperidino-metil-fenoxi)-propil]-etán-diimid-amidot mintegy ekvimoláris mennyiségű N,N’-rio-bisz-ftálimido-szulfiddal reagáltatjuk közömbös szerves oldószerben, mintegy 10 - 50 °C közötti hőmérsékleten. 7. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 3-amino-4-[3-(3-pirrolidino-melil-fenoxi)-propil-amino)-l,2,5-tiadiazol vagy nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy N-[3-(3- pirrolidino-metil-fenoxi)-propil]-etándiimid-amidot mintegy ekvimoláris mennyiségű bisz-ftálimido-szulfiddal reagáltatjuk közömbös szerves oldószerben, mintegy 10 — 50 °C közötti hőmérsékleten. 8. Az 1., 2. vagy 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 3-amino-4-[3-(4-piperidino-metil 2-piridil-oxi)-propil-amino|-l,2,5-tiadiazol vagy nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy N-[3-(4-piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propil]-etándiimid-amidot mintegy ekvimoláris mennyiségű bisz-ftálimid-szulfiddal reagáltatjuk közömbös szerves oldószerben, mintegy 10 — 50 °C közötti hőmérsékleten. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (119 általános képletű vegyületet és a hisz flálimido-szulfidot ekvimoláris mennyiségben reagáltatjuk egymással. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 20 perc és 3 óra közötti reakcióidőt alkalmazunk. 11. Az I. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kivált ftálimidet erős bázissal vonjuk ki a reakeióclegyből, 12. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy közömbös szerves oldószerként metilén-kloridol, kloroformot, szén-tetrakloridot, dimctil-formamidol, dimetil-acetamidot, tetrahidrofuránt, dielilénglikol-dimetil-étert, benzolt, loluoll vagyxilolt alkalmazunk. 13. az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (lí) általános képletű vegyület savaddíciós sójából, előnyösen trihidrokloridjából a bisz-ftálimido szulfiddal való rcagáltatás előtt a (II) általános képletű vegyületet in situ állítjuk elő szerves bázissal való reagáltatás útján. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 10
