198925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4 diamino-1,2,5-tiadiazol-származékok előállítására

1

HU 198925 B

2

5. példa

3-Amino-4-{2-f(5-dimetil-amino-etil-3-tienil)-metil-tio1-etil-amino}-l,2,5-tiadiazol

A. N- {2-[(5-dimetil-amino-metil-3-tienil)-metiJ-tio]-etil}-etándiimid-amid-trihidroklorid

3-Amino-4-{2-[(5-dimetil-amino-metil-3-tienil)-metil-tio]-etil-amino}-l,2,5-tiadiazol-i-oxid (7,8 g; 22,6 millimól) (előállítva a 4.374.248. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint) és 150 ml metanol szuszpenzióját

15,0 ml tömény sósavoldattal kezeljük. Környezeti hőmérsékleten 3 óráig keverjük, majd az oldatot bepároljuk és a maradékot 1-propanollai eldörzsölve, leszűrve és megszárítva 7,38 g (80%) terméket kapunk. Egy mintát metanol/ /aceton elegyből átkristályosítva a címben megnevezett vegyületet kapjuk; olvadáspont 190- — 205 °C (bomlás).

Elemi analízis C12H21N5S2.3HCl-re: számított: C: 35,25, H: 5,92, N: 17,13%,

talált: C: 35,03, H: 5,93, N: 17,39%.

B. 3-Amino-4-{2-[(5-dimelil-amino-metil-3- -tienil)-metil-tio]-etil-aminoj-l,2,5-tiadiazol

N-{2-[(5-dimetil-amino-metil-3-tienil)-roetil-tio]-etil}-etándiimid-amid-trihidroklorid (6,13 g; 15,0 millimól) (előállítva az A. művelet szerint), 60 ml metilén-klorid és 6,3 ml trietil-amin keverékét bisz-ftálimido-szulfiddal (DMF-szoI- vát) (5,96 g; 15,0 millimól) kezeljük és 1 óráig keverjük. A keveréket 100 ml 10% KOH-oldatlal mosva, MgS04 felett szárítva, leszűrve, toluollal hígítva és bepárolva 5,1 g terméket kapunk. A terméket 1-propanolban 0,5 mólekvivalens íumársuwal kezelve a vegyület fumársavas sóját kapjuk; olvadáspont 141 — 143 °C. A DMSO-d^bun felvett NMR spektrum körülbelül 0,12 mól

1-propanol jelenlétét mutatja.

Elemi analízis ((^2^9^83)2 . C4H4O4.0,12 C^HjjO-ra:

számított: C: 43,68, H: 5,61, N: 17,75,

S: 24,38%,

talált: C: 43,41, H: 5,53, N: 17,54,

S: 24,24%.

b. példa

3-Amino-4-{2-f(5-piperidino-metil-3-tieniQ-melil-tiol-etil-aminoM,2.5-tiadiazol

A. N-{2-[(5-piperidino-metil-3-tienil)-metil-lio| ctil}:ctándiimid-amid-trihidroklorid

3-Amino-4-{2-[(5-piperidino-metil-3-tienil)-mclil tio|-etil-amino}-l,2,5-tiadiazol-l-oxid (6,1 g; 15,8 millimól) (előállítva a 4.374.248. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint) és 80 ml metanol szuszpenzióját 10,5 ml tömény sósavoldattal kezeljük. Környezeti hőmérsékleten 3 óráig keverjük, majd az oldatot bepároljuk. A maradékot 50 ml 1-propanollal eldörzsölve, leszűrve és megszárítva 5,86 g (83%) terméket kapunk. Egy mintáját metanol/acelon elegyből ál kristályosítva a címben megnevezett

ugyületet kapjuk; olvadáspont 201-214 #C (bomlás).

Elemi analízis C15H25N5S2.3HCl-re: számított: C: 40,13, H: 6,29, N: 15,61,

S: 14,29%,

C: 39,97, H; 6,47, N: 15,28,

S: 14,63%.

B. 3-Amino-4-{2-[(5-piperidino-metil-3-tienil i-melil-tio|-ctil-amino}-l,2,5-tiadiazol

N- j 2-[(5-piperidino-metil-3-tienil)-metil-tio]-et il I -clandíimid-amid-trihidroklorid (5,17 g;

1 i,5 millimól) (előállítva az A. művelet szerint), 48 ml metilén-klorid és 4,8 ml trietil-amin keverékét bisz-ftálimido-szulfiddal (DMF-szolvát) (4,57 g; 11,5 millimól) kezeljük és 1 óráig keverjük. A keveréket 90 ml 10% KOH-oldattal mossuk, MgS04 felett szárítjuk, leszűrjük, toluollal hígítjuk és be pároljuk. A kapott 4,5 g terméket 1 ekvivalens ciklohexil-szulfaminsawal kezelve metanolban a címben megnevezeti vegyület ciklohexil-szulfamál-sóját kapjuk; olvadáspont 142- - 143°C.

Elemi analízis C15H23N5S3 . CjjH^NC^S-re: számított: C: 45/76, H: 6,61, N: 15,31,

S: 23,38%,

talált: C: 45,61, H: 6,41, N: 15,46,

S: 23,48%.

7. példa

3-Amino-4-f3-(6-piperidino-melil-2-piridil-oxi)-propil-amino]-1.2,5-tiadiazol

A. 3-Amino-4-[3-(6-piperidino-metil-2-piridii-oxi)-propil-amino]-l,2,5-tiadiazol- l-oxid

3-(6-piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propil-amint (4,65 g; 18,6 millimól) (előállítva a 2.098.988. számú egyesült királyságbeli szabadalmi leírás szerint) 50 ml metanolban oldunk és az oldatot 3-amino-4-metoxi-l,2,5-tiadiazol-l-oxiddal (2,74 g; 18,6 millimól) reagáltatjuk a 4.734.248. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírt általános eljárással. 3- Amino-4-[3-(6-piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propil-aminoJ-1,2,5-tiadiazol-1 -oxidot tartalmazó oldatot kapunk. A tisztított minta olvadáspontja 145 —147 °C.

B. N-][3-(6-Piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propil]-etándiimid-amid-trihidroklorid

Az A. művelet szerint előállított termék metanolos oldatát 100 ml-re hígítjuk és 12,4 ml tömény sósavoldatot adunk hozzá. Az oldatot környezeti hőmérsékleten 18 óráig keverjük, bepároljuk, a maradékot 80 ml vízben oldjuk és kétszer metilén-kloriddal extraháljuk. A vizes fázist bepároljuk és a maradékot n-propanollal kezelve és nagy vákuumban bepárolva hab formájú címben megnevezett vegyületet kapunk.

C. 3-Amino-4-[3-(6-piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propil-amino]-l,2,5-tiadiazol

A B. művelet szerint előállított nyers termék és 7,69 ml trietil-amint tartalmazó 80 ml metil-5

1°

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8