198922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

13

HU 198922 B

14

juk egymástól, majd a vizes fázist kétszer 20-20 ml diklór-metánnal mossuk. A vizes fázishoz ezután a pH értékének 11-re beállítására 2. mólos vizes ammónium-acetát-oldatot adunk, majd diklór-metánnal extrahálóst végzünk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd szűrjük. A szűrletet bepároljuk, majd a maradékot vákuumban szárítjuk. Ezután a maradékhoz 20 ml 0,1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd a vizet ledesztilláljuk. így 0,71 g mennyiségben a cím szerinti vegyületel kapjuk.

*H-NMR (CDCI3, delta): 1.13 (t, J = 7.0 Hz,

3H), 2.16 (s, 3H),

3.52 (q, J = 7.0 Hz, IH1, 3.67-3.80 (m,

2H), 4.10-4.21 (m,

2H), 4.61 (ABq, J = = 12.7 Hz, aó = 18.5 Hz, 2H), 6.80-7.05 (m, 3H), 7.38-7.60 (m,

2H), 8.26 (d, J = 5.3

Hz, 1H).

2-4. Példák

Az 1. példában ismertetett módon állítottuk elő a következő vegyületeket:

2. Példa

2-[4-(2-Etoxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-melil-szul(iniI]-5-metoxi-lH-benzimidazol-nátriumsó - (XXIX) képle tű vegyülel

‘H-NMR (CDCb, delta): 1.13 (t, J = 7.0 Hz,

3H), 2.15 (s, 3H),

3.52 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H),

3.61-3.80 (2H), 4.01- -4.22 (m, 2H), 4.59

(ABq, J = 13.2 Hz,

a<> = 22.0. Hz, 2H),

6.61 (dd, J = 8.8 Hz, 2.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 5.7 Hz, líf), 7.01 (d, J = 2,2 Hz, 1 fi),

7.38 (d, J = 8.8 Hz, 111), 8.25 (d, J = 5.7 Hz, 1H).

2-[4-(2- -Eloxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-metil-szulfinil]-5-(trifluor-met.il)- lH-benzimidazol-nátriumsó - (XX VII) képle tű vegyülel

»H-NMR (DMSO-de, delta): 1.12 ít, J = 7.03

Hz, 311), 2.16 (s, 3H), 3.52 (q, J = = 7.03 Hz, 2H),

3.72 (m, 2H), 4.12 (ni, 2H), 4.57 (ABq, J = 13.19 Hz, aa> = = 15.89 Hz, 2H),

6.93 (d, J = 5.71 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.35 Hz, 1.76 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.35 Hz, 1H),

7.8 (d, J = 1.6 Hz, 111), 8.28 (d, J = = 5.71 Hz, 1H).

3. Példa

4. Példa

2-[4-(2-Etoxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-metil-szulfinilJ-5-metil-lH-benzimidazol-nátriumsó - (XXVIII) képletű vegyülel

Ml-NMR (DMSO-de, delta): 1.13 (t, J = 7.03

Hz, 3H), 2.14 (s,

3H), 2.39 (s, 3H), 3.51 (q, J = 7.03 Hz, 2H), 3.71 (ni, 2H), 4.15 (m, 2H), 4.57 (ABq, J = = 13.19 Hz, av = = 11.62 Hz, 2H),

6.86 (m, 211), 7.36

(m, 2H), 8.22 (d,

J = 5.72 Hz, 1H).

5. Példa

2-[ 4-(2-Butoxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-metil-Lio)-1H-benzintidazol - (XL) képletű vegyület

1,32 g 4-(butoxi-etoxi)-2-(klór-metil)-3- -metil-piridin, 0,67 g 2-merkapto-benzimidazol és 0,54 g nátrium-hidroxid keverékéhez hozzáadunk 40 ml etanolt, majd az így kapott reakcióelegyet 40 °C-on 2 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként dimetil-formamid és etanol elegyét használva. így 1,66 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

9