198922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

19

HU 198922 B

20

E. Példa

2-[4-(2-MeLoxi-eto\i )-3-met.iI-pirid in-2-iI-itie- Lil-tio]- 1 Il-benzimidazol

1,50 g 2-merkapto-lH-benzimidazol, 2,37 g (2-klór-metil)-4-(2-metoxi-etoxi)-3-metil-piridin, 0,51 g 95 tömegX-os nátrium-hidroxid és 60 ml etanol keverékét 40 °C-on 1,5 órán ét keverjük, majd a reakció befejeződése után a reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletből az etanolt ledesztilláljuk. Az így kapott maradókot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és n-hexán elegyét használva. így 2,17 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.

1H-NMR (DMSO-ds, delta): 2.20 (s, 3H), 3.29

(s, 3H), 3,55-3.74

(in, 2H) 4.02-4.20 (in, 2H) 4.63 (s,

211), 6.86 (d, J = = 6.2 Hz, 1H),

6.92-7.14 (m, 2H), 7.22-7.46 (m, 2H), 8.13 (d, J = 6.2 Hz, 1H).

15. Példa

2~[4-(2-Meloxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-metil-szulfinil]- 1H-benzimidazol-nátriumsú - (XXX) képlebü vegyület.-60 °C-on nitrogéngáz-árainban 1,00 g 2-[4-(2-metoxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-metil-tio]-lH-benzimidazol 30 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 0,54 g 3-klór-perbenzoesavat, majd fél órán át keverést végzünk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez 0,5 g trietil-amint adunk, majd a reakcióelegy hőmérsékletét -10 °C-ra emeljük. Ekkor 30 ml telített vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 0,5 órán át keverjük. Ezután a diklór-metános fázist elválasztjuk, majd ezt olyan extraktummal kombináljuk, amelyet a vizes fázis 50 ml diklór-metánnal végzett extrahálása útján kapunk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, szűrjük és a diklór-metánt ledesztilláljuk. Ekkor 0,70 g mennyiségben kristályokat kapunk, amelyeket azután feloldunk 20 ml 0,1 n vizes nótriumhidroxid-oldatban. A kapott oldathoz etanolt adunk, majd az így kapott elegyet szárazra pároljuk, a maradékot dietil-éterrel mossuk és végül szárítjuk. így 0,75 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk kristályok formájában.

Ml-NMR (DMSO-ds, delta): 2.16 (s, 3H), 3.33

(s, 3H), 3,60-3.76 (in, 2H) 4.08-4.24

(m, 2H) 4.55 (ABq, J = 12.5 Hz, aO = = 17.3 Hz, 2H),

6.77-6.99 (m, 3H), 7.37-7.56 (m, 211), 8.30 (d, J = 6.2 Hz, 1H).

16-20. Példák

A 15. és E. példákban ismertetett módon állítottuk elő a következő vegyületeket:

B. Példa

5-Metoxi~2-[ 4-(2-metoxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-metil-tioJ-lH-benziniidazol

XH-NMR (DMS0-d6, delta): 2.22 (s, 3H), 3.34

(s, 3H), 3,52-3.72 (m, 2H) 3.78 (s,

3H), 4.04-4.26 (m, 2H) 4.66 (s, 2H), 6.66-7.44 (m, 3H), 8.24 (d, J = 6.2 Hz, 1H).

16. Példa

5-Metoxi-2-[4-(2-metoxi-etoxi)-3-metil-pii'idin-2~ il-metil-szul fi nil]- 1H-be nzXmidnzol-nátrium só - (XLVII) képletü vegyület

Hl-NMR (DMSO-ds, delta): 2.28 (s, 3H), 3.45

(s, 3H), 3,70-3.94

(m, 211) 3.88 (s,

3H), 4.20-4.47 <m,

2H) 4.75 (ABq, J = = 13.4 Hz, aO = = 19.9 Hz, 2H)

6.65-8.04 (m, 3H),

8.39 (d, J = 6.2 Hz, 1H).

17. Példa

2-[4-(2-Metoxi-etoxi)-3-nietil-piridin-2-il-me- Ul-tio]-5-(trifhior-metíI)-lH-benzímidazoI - (XLVIII) képletü vegyület

Ml-NMR (DMSO-ds, delta): 2.27 (s,

3H), 3.36

(s, 311),

3,61-3.80

(m, 2H)

4.06-4.28

(m, 2H)

4.78 (s,

2H), 6.79

(d, J =

= 5.3

Hz, 1H),

7.32-7.86

(m, 3H),

8.27 (d,

J = 5.3

Hz, 1H).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12