198921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-6-béta-(terc-butil-dimetil-szililoximtil)-7-alfa-hidroxi-2 oxabiciklo(3.3.0) oktán előállítására
1 HU 198921 B 2 500 cm3 telített vizes sóoldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrlethez adunk sorrendben 250 g (3 mól) dihidro-piránt és 1 g p-toluolszulfonsavat. A reakciódegyet 30 percen át kevertetjük szobahőfokon. Vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés után a reakcióelegyet 2 dm3 diklór-metánnal hígítjuk, 1 dm3 5%os nátrium-hirogén-karbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradék sűrű olajat szilikagél oszlopon hexán — etil-acetát 4:1 arányú elegyével kromatográfia segítségével tisztítjuk. ílymódon 622 g (84%) cím szerinti vegyületet nyerünk jégszekrényben állás közben bedermedő színtelen kristályos anyag formájában. 8. példa 3-Oxo-6/?-(terc-butil-dimetil-szililoximetil)--7a-r-etoxi-etil-oxi-2-oxabiciklof3.3.0]oktán 1000 g (3,5 mól) 3-oxo-6/Merc-buti-dimetilszililoxi-metil-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánt feloldunk 5 dm3 vízmentes diklór-metánban, majd hozzáadunk sorrendben 284 g (4 mól) etil-vinil-étert és 0,1 g p-toluol-szulfonsavat. A reakcióelegyet 30 percen át kevertetjük szobahőfokon. A reakció vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzése után az oldathoz adunk 1 ml trietil-amint, majd mossuk 1 dm3 vízzel. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. ílymódon 1245 g (97%) cím szerinti vegyületet nyerünk enyhén sárga olaj formájában. Amennyiben analitikai tisztaságú termék előállítása a célunk, úgy a terméket oszlopkromatográ fiával tisztíthatjuk szilikagélen, petroléter —etil-acetát 4:1 arányú elegy felhasználásával. Vékonyrétegkromatográfia: Rf = 0,33 petroléter —etil-acetát 3:1. 9. példa 3-Oxo-6fl-hidroxi-7ü-tetrahidropiraniloxi-2--oxabiciklo[3.3.01oktán 688 g (4 mól) ( — )-3-oxo-6/?-hidroximetil-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánt feloldunk 2,6 dm3 vízmentes piridinben majd hozzáadunk 630 g (4,2 mól) terc-butil-dimetil-klór-szilánt. A reakcióelegyet 4 órán át kevertetjük szobahőfokon. 20 dm3 vízzel történő hígítás után 3x2 dm3 diklór-metánnal extrahálunk, az egyesített szerves részt 3x500 cm3 1 n sósav oldattal, majd 1 dm3 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrlethez adunk sorrendben 500 g (6 mól) dihidro-piránt és 2 g p-toluol-szulfonsavat. A reakcióelegyet 30 percen át kevertetjük szobahőfokon. Vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés után a reakcióelegybe adagolunk 3 cm3 trietilaminl, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradék, mintegy 1300 g-nyi szilárd maszszát feloldjuk 4 dnr tetrahidrofuránban, majd keverés közben hozzáadunk 1134 g (3,6 mól) tetrabutil-ammónium-fluoridot. A reakcióelegyet 3 órán ál kevertetjük szobahőfokon. \z oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk 5 dm3 etil-acetátban, mossuk 2x1 dm3 vízzel, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradék olajat szilikagél oszlopon etil-acetál - petroléter 1:1 arányú clegyével tisztítjuk. így 7<i8 g (75%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Vékonyrétegkromatográfia: Rf: 0,11 etil-ace(ál - petroléter 2:1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (III) képletű 3-oxo-6/J-(terc-butil-dimetil-szili!oximetil)-7a-hidroxi-2-oxabicikIo[3 3.0]oklán előállítására (II) képletű 3-oxo-6/7- -hidroximelil-7u-hidroxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán és lerc-butil-dimetil-szilil-klorid reakciójával azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet legalább 1 mólekvivalens mennyiségű piridin jelenlétében vízmentes szerves oldószerben —40 °C és + 100 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk a terc-butil-dimetil-szilil-kloriddal. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként piridint alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve. hogy 1 — 1,1 mólekvivalens terc-butil-dimetil-szilil-kloridot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet +15 °C és -+ 60 °C között reagáltatjuk terc-butil-dimetil-szilil-kloriddal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5
