198917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,1-benzotiazepin-2-2-dioxid-5-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása
1 HU 198917 B 2 tó bázisokból vezethetők le; vagy e vegyületek gyógyszerészelileg elfogadható savaddíciós sói, ha Ar valamely bázikus heterociklusos csoportot jelent. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek és ezek tautomerjei, amelyekben n értéke nulla; Ar fenilcsoport vagy olyan fenilcsoport, amely 1 — 4 szénatomos alkiltiocsoporttal, halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal monohelyettesített, vagy olyan fenilcsoport, amely halogénatommal diszubsztituált; R és R1 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenil-( 1 — 4 szénatomos alkil)-csoport vagy olyan fenil-( 1 - 4 szénatomos alkil)-csoport, amely a fenilrészben halogénatommal monovagy diszubsztituált; R2 hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport; R3 hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom; R4 hidroxicsoport; valamint e vegyületek olyan gyógyszerészelileg elfogadható sói, amelyek gyógyszerészetileg elfogadható bázisokból vezethetők le. Ugyancsak előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek vagy tautomerjeik, amelyekben n értéke nulla; Ar 2-piridil- vagy 2-tiazolilcsoport, vagy olyan fenilcsoport, amely halogénatommal van helyettesítve; R hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport vagy olyan fenil-(l — 4 szénatomos alkil)-csoport, amely a fenilrészben halogénatommal monovagy diszubsztituált; R1 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l —4 szénatomos alkil)-csoport vagy olyan fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, amely a fenilrészben halogénatommal monovagy diszubsztituált; R2 hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport; R3 hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom; R4 hidroxicsoport; valamint e vegyületek olyan gyógyszerészetileg elfogadható sói, amelyek gyógyszerészetileg elfogadható bázisokból vezethetők le, vagy e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói. Előnyösek a (II) általános képletű vegyületek vagy ezek tautomerjei, amelyekben Ar fenilcsoport vagy olyan fenilcsoport, amely, amely 1 - 4 szénatomos alkiltiocsoporttal, halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttaí monoszubsztituált, R jelentése 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l —4 szénatomos alkil)-csoport vagy olyan fenil-(l —4 szénatomos alkil)-csoport, amely a fenilrészben halogénatommal monoszubsztituáU- i R‘ hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(l - 4 szénatomos alkil)-csoport; R2 hidrogénatom, halogénatom, vagy trifluor-metil-csoport, R3 hidrogénatom, valamint e vegyületek olyan gyógyszerészetileg elfogadható sói, amelyek gyógyszerész úleg elfogadható bázisokból származtathatók le. Különösen előnyösek azok a (II) általános képletű vegyületek és tautomerjeik, amelyekben Ar fenilcsoport vagy olyan fenilcsoport, amely metiltiocsoporttal, klóratommal, fluoratommal vagy trifluor-metil-csoporttal monoszubsztituált, R metilcsoport, benzilcsoport, amely a fenilrészben halogénatommal van helyettesítve; R1, R2 és R3 hidrogénatom, valamint e vegyületek olyan gyógyszerészetileg elfogadható sói, amelyek gyógyszerészetileg elfogadható bázisokból vezethetők le. A találmánnyal kapcsolatos és a leírásban alkalmazott általános meghatározások jelentései a következők: A "rövidszénláncú" megjelölés, amelyet szerves részekkel vagy vegyületekkel összefüggésben alkalmazunk, 1 — 4 és különösen 1 vagy 2 szénatomos részeket vagy vegyületeket jelöl. Valamely rövidszénláncú alkilcsoport 1 — 4 szénatomot tartalmaz és például etil-, propil-, butil- vagy különösen metilcsoport lehet. Valamely rövidszénláncú alkoxiesoport 1—4 szénatomot tartalmaz és például etoxi-, propoxi-, izopropoxi- vagy előnyösen metoxiesoport lehet. Valamely rövidszénláncú alkiltiocsoport 1 — 4 szénalomos és különösen metiltio- vagy etiltiocsoport. A halogénalom előnyösen klór- vagy fluoralom, de bróra- és jódatom is lehet. Gyógyszerészetileg elfogadható sókat gyógyszerészetileg elfogadható bázisokkal alkotunk. Ilyenek az alkálifém-, alkáliföldfém-, réz- vagy cink-hidroxidok, ammónium-hidroxid, mono-, di- vagy tri-rövidszénláncú (alkil- vagy hidroxi-alkil)-aminok, a trihidroxi-(rövidszénláncú alkil)-aminok, monociklusos aminok vagy alkiléndiaminok, és például a nátrium-, kálium-, magnézium-, ammónium-, mono-, di- vagy tri-(metil-, etil- vagy hidroxi-etil)-ammónium-, trimetil-amin-, pirrolidinium-, etilén-diammónium- vagy a morfoliniumsók. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói abban az esetben, ha ezek a vegyületek bázikus csoporttal rendelkeznek, a savaddícióssók, amelyeket ezek a vegyületek gyógyászatiig elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal alkotnak. Ilyen savak az erős ásványi savak, például a hidrogénhalogenidek, például a hidrogénklorid vagy a hidrogénbromid, a kénsav, foszforsav vagy a salétromsav; alifás vagy aromás karbonsavak vagy szulfonsavak, például a hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, glukonsav, citromsav, maleinsav, fumársav, piroszőlősav, fenil-ecetsav, benzoesav, 4- -amino-benzoesav, antranilsav, 4-hidroxi-benzoesav, szalicilsav, 4-amino-szalicilsav, pamoesav, nikotinsav, metán-szulfonsav, etán-szulfonsav, hidroxi-etán-szulfonsav, benzol-szglfonsav, p-to-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
