198917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,1-benzotiazepin-2-2-dioxid-5-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása

1

HU 198917 B

2

cú alkil)-csoport, amely a fenilrészben egy vagy két halogénatommal lehet helyettesítve,

R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy rövidszénláncú alkoxicsoport lehet;

R4 hidroxicsoport, pirrolidino-, piperidino-, fenil-(rövidszénláncú alkil)-amino- vagy olyan fenil-(rövidszénláncú alkil)-amino-csoport, amely a fenilrészben halogénatommal van helyettesítve,

azzal jellemeze, hogy

a) valamely (III) általános képletül ketont, amelyben R, R1, R2 és R3 jelentése a fenti, vagy egy (Illa) általános képletű enamin-származékot, amelyben R, R1, R2 és R3 jelentése a fenti, míg R5 és R6 azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódik, pirrolidin- vagy piperidin-gyűrűt alkot, egy (IV) általános képletű vegyülettel, amelyben Ar és n jelentése a fenti, kondenzálunk, vagy

b) valamely (V) általános képletű karbonsav reakcióképes funkciós származékát, a képletben R, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, egy (VI) általános képletű aminnal, amelyben Ar és n jelentése a fenti, kondenzáljuk,

és kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R4 hidroxicsoport, valamely fenti a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű enamint, amelyben R4 jelentése -NR5R6 csoport és R, R1, Rí, R3, R5, R6, n és Ar jelentése a fenti hidrolizálunk és/vagy kívánt esetben a kapott vegyületet sóvá vagy egy sót más sóvá alakítunk, vagy a szabad vegyületet a kapott sóból felszabadítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében n értéke nulla, Ar, R, és r‘-r6 az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek tautomerjei, valamint e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható bázisokból levezethető, gyógyszerészetileg elfogadható sóinak az előállítására, amelyekben

Ar fenilcsoport vagy olyan fenilcsoport, amely 1 — 4 szénatomos alkiltiocsoporttal, halogénalommal vagy trifluor-metil-csoportlal van egyszeresen helyettesítve, vagy olyan fenilcsoport, amely halogénatommal diszubsztituált;

R 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenil-( 1 — 4 szénatomos alkil)-csoport vagy olyan fenil-(1 — 4 szénatomos alkil)-csoport, amely a fenilrészben halogénatommal mono- vagy diszubsztituált;

R‘ hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l —4 szénatomos alkil)-csoport vagy olyan fenil-(l —4 szénatomos alkil)-csoport, amely a fenilrészben halogénatommal monoszubsztituált;

R2 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy trifluor-metil-csoport;

R3 hidrogénatom vagy 1 — 4 szénatomos alkoxicsoport és

R4 hidroxicsoport,

azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat használunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek vagy tautomerjeik, valamint ezeknek a vegyületeknek gyógyszerészetileg elfogadható bázisokból levezethető gyógyszerészetileg elfogadható sóinak, vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóinak az előállítására, amelyekben

n érteke nulla;

Árjelentése 2-piridil- vagy 2-tiazolil-csoport;

R 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l —4 szénulomos alkil)-csoport vagy olyan fenil-(l —4 szénatomos alkil)-csoport, amely a fenilrészben halogénatommal mono- vagy' diszubsztituált;

R3 hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport vagy olyan fenil-(l —4 szénatomos alkil)-csoport, amely a fenilrészben halogénatommal monoszubsztituált;

R2 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy trifluor-metil-csoport;

R3 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport és

R4 hidroxicsoport;

azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat használunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező

(II) általános képletű vegyületek vagy ezek tautomerjei, valamint e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható bázisokból levezethető, gyógyszerészetileg elfogadható sóinak az előállítására, amelyekben

Ar fenilcsoport vagy olyan fenilcsoport, amely 1--4 szénatomos alkiltiocsoporttal, halogénatommal vagy trifluor-melil-csoporttal monoszubsztituált;

R jelentése 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, fenil-( 1 — 4 szénatomos alkil)-csoport vagy olyan fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, amely a fenilrészben halogénatommal monoszubsztituált;

R1 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fcnil-( 1-4 szénatomos alkil)-csoport;

R2 hidrogénatom, halogénalom, trifluor-metil-csoport vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport és

R3 hidrogénatom,

azzal jellemeze, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat használunk.

6. Az 5. igénypont szerinti eljárás (II) általános képletű vegyületek és tautomerjeik, valamint e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható bázisokból levezethető gyógyszerészetileg elfogadható sóinak az előállítására, amelyekben

Ar fenilcsoport vagy olyan fenilcsoport, amely metiltiocsoporttal, klóratom .al, fluoratommal vagy trifluor-metil-csoporttal monoszubsztituált;

R metilcsoport, benzilcsoport vagy olyan benzilcsoporl, amely a fenilrészben egy vagy két halogénatommal van helyettesítve és

R , R2 és R3 hidrogénatom,

azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat használunk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11