198916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a kolinerg rendszerre ható tiazol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
35 HU 198916 B 36 és Rí jelentése az 1. igénypont szerinti, de Rí és R7 cikloalkilcsoporttól eltérő, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű, a kolinerg-rendszerre ható tiazol-származékok, a képletben Rí és Rz jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, halogénatommal, előnyösen klór- vagy fluoratommal, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, előnyösen metilcsoporttal, 1-3-szorosan, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy nitrocsoporttal vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen szubsztituélt fenilcsoport, vagy Rí és R2 szubsztituens közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másik jelentése naftilcsoport, benzilcsoport vagy adamantilcsoport, vagy Rí és Rz együttesen egy (7) általános képletű csoportot alkot, amelyből a fenilcsoport a tiazol 4-es helyzetű szénatomjához, a -(CH2)«- csoport pedig az 5-ös helyzetű szénatomjához kapcsolódik, amelyben m jelentése 2 vagy 3, és Rs jelentése hidrogénatom vagy a ciklikus molekula bármely szabad helyzetéhez kapcsolódó nitrocsoport, azzal a feltétellel, hogy amikor Rí vagy Rz jelentése hidrogénatom, a másik szubsztituensnek hidrogénatomtól és metilcsoporttól eltérő jelentése van, és Rí és R2 egyszerre metilcsoport sem lehet, Ra jelentése hidrogénatom, Rí jelentése- egy (8) általános képletű csoport, ahol Ai jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 2-5 szénatomos alkiléncsoport, Rí és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy Rí és R7 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 5-6-tagú, telített heterociklusos gyűrűt alkot, amely adott esetben egy második nitrogén- vagy oxigén-heteroatomot is tartalmazhat, ahol a második N atom egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet, előnyösen pirrolidin, piperidin, morfolinvagy N-alkil-piperazin-gyűrűt alkotnak, vagy- egy (9) általános képletű csoport, ahol A2 jelentése -(CH2)«-csoport, a képletben m jelentése 0, 1, 2 vagy 3, amely a piridingyűrű 2-, 3-vagy 4-helyzetéhez kapcsolódik, és gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal alkotott addiciós sóik elállítására, azzal jellemezve, hogy egy (6‘) általános képletű helyettesített tiokarbamidot, a képletben R) jelentése a fenti és R'í jelentése megegyezik Rí jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy amikor Rí primer vagy szekunder aminocsoportot tartalmaz, R’í a megfelelő csoportot jelöli, csak az aminocsoport egy hidrogénje terc-buloxi-karbonil-csoporttal helyettesítve van, egy (3) általános képletű oC-bróm-karbonil-vegyülettel reagál tatunk, vagy annak olyan származékával, amelyben a karbonilcsoport acetél-formában védve van, savas közegben, amelynek a pH-ja 1-6 között van, és igy az általános képletű vegyülethez jutunk és azt kívánt esetben sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988. 03. 11.) 8. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan ( ) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí jelentése egy (8) általános képletű csoport, ahol Ai jelentése egyenes vagy elágazó láncú 2-5 szénatomos alkiléncsoport, Rí és Hl jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy Rí és R7 a kapcsolódó nitrogén-, atommal együtt egy 5-6-tagú telített heterociklusos gyűrűt alkot, amely adott esetben egy második nitrogén- vagy oxigén-heteroatomot is tartalmazhat, ahol a második N atom egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet, előnyösen pirrolidin-, piperidin-, morfolinvagy N-alkil-piperazin-gyürűt, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. (ílsóbbsége: 1988. 03. 11.) 9. Az 5. igénypont szerinti eljárás olyan ( ) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí és Rz jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-3-szorosan, nitrocsoporttal vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen szubsztituélt fenilcsoport, vagy Rí és Rz szubsztituens közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másik jelentése naftilcsoport, benzilcsoport 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
