198915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-tiazolidinon származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198915 B 2 klór-fenil-metil)-2-tiazolidinon pedig ugyanilyen metodikában 30% ill. 60%-os gátlást mutat. Az új vegyületek előállítását az alábbi példákon mutatjuk be: 1. példa 3~fenilmelil-2-tiazolidinon a) 33,6 g (0,2 mól) N-fenilmetil-ciszteamin és 42,8 g (0,2 mól) difenilkarbonát 200 ml etanolos oldatát nitrogén-atmoszférában 24 órán át refluxáltatjuk, majd az etanolt vákuumban lehajtjuk. A bepárlási maradékot felvesszük etilacetátban, 2n NaOH oldattal fenolmentességig mossuk, majd vízzel kimossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk. így 21,8 g 140 °C/1,5 Pa forráspontú, pelroléter alatt megszilárduló, 50-51 °C olvadáspontú címben jelzett vegyületel kapunk. Termelés: 56,4% Elemzési adatok: CjqHjjNOS (Ms: 193,36) képlet alapján: számított: C = 62,15% H = 5,73%, N = 7,25% S - 16,59% talált: C = 62,23% H 5,98%, N = 7,17%, S - 16,45% Spektroszkópiai adatok: IR:(KBr): 1660 cm'1 (C-O) 1445 cm1 ( N-CHr) 1230 cm1 (S-CH2) NMR(CDCI3): 3,0-3,7 ppm (m,4H,2-CH2) 4,5 ppm (s,2H,-CH2-) 7,3 ppm (s,5H,ArH) b) 30 ml toluoll 10 °C-on foszgénnel telítünk, majd becsepegtetjük hozzá 10,02 g (0,06 mól) N- fenil-ciszteamin 15 ml toluolos oldatát. Fehér, sűrű csapadékos oldat keletkezik. Az oldatot lassan felmelegítjük, majd refluxáltatjuk addig, míg tiszta átlátszó oldatot nem kapunk. A forró oldatot nitrogén-átbuborékoltatással foszgénmentesítjük, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 40 ml etanolban 2 órát refluxáltatjuk, az etanolt vákuumban lehajtjuk, a bepárlási maradékot vákuumban desztilláljuk, a párlatot petroléter alatt megszárítjuk. így 6,65 g 50 — 51 °C olvadáspontú címben jelzett vegyületet kapunk. Termelés: 57,3%. c) 2,73 g (0,01 mól) 3-fenil-metil-2-imio-tiazolidin-hidro-bromid-sót 10 ml vízben feloldunk, hozzáadunk 1,36 g vízmentes nátrium-acetátot és 0,62 ml jégecetet. Az elegybe 5 °C-on keverés közben becsepegtetjuk 0,75 g nátriumnitrit 3 ml vizes oldatát, majd 3 órán át keverjük 5 °C-on. Az oldatot hűtőszekrényben állni hagyjuk egy éjszakán keresztül, majd szobahőmérsékleten még 3 órán át keverjük. A dörzsölés hatására kivált anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, ötszörös mennyiségű n-butanollal 2 órán át refluxáltaljuk. Az oldószer lehajlása után a termék diizopropiléteres eldörzsölés után szűréssel különíthető cl. így 0,81 g 49 — 50 °C olvadáspontú címben jelzett vegyületet kapunk. Termelés: 42,3%. d) 3,09 g (0,03 mól) 2-t iazolid inon, 11,2 g kálium-karbonát, 1,8 g kálium hidrogénkarbonát, 0,5 ml víz, 30 ml metilizobutilketon és 4,0 ml (0,033 mól) benzilbromid keverékét 7 órán át refluxáltatjuk, a lehűtött reakcióé legyet kétszer 30 ml vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk, bepároljuk. A kapott sárga olaj (ami álláskor megszilárdul) oszlopkromatográfiásan (Kieselgel 60, 230-400 mesh, kloroform) tisztítható. így 3,2 g, 50 — 51 °C olvadáspontú, címben jelzett vegyületet kapunk. Termelés: 55,2%. 2. példa 3-(4-metoxi-fenil-metil)-2-tiazolidinon 4,53 g (0,025 mól) N-(4-metoxi-fenil-metil)ciszteamin és 5,35 g (0,025 mól) difenilkarbonát 25 ml etanolos oldatát nitrogénatmoszférában 24 órán ál refluxáltatjuk, majd bepároljuk. A maradékot etilacetátban felvesszük, 2n NaOH-oldattal mossuk fenilmentességig, majd tiszta vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, éter alatt megszilárdítjuk. így 1,82 g, 84 — 86 °C olvadáspontú, címben jelzett vegyületet kapunk. Termelés: 32,6% Elemzési adatok a CiiHi3N02S képlet (Ms: 223,29) alapján: számított%: C = 59,17 H = 5,87 N - 6,27 S — 14,36; találl% C = 59,35 H - 5,91 N - 6,03 S - 14,23. Spektroszkópiai adatok: IR(KBr): 1640 cm1 ( C-O) 2850 cm'1 (-O-CH3) 1247 cm’1 (Ar-O-C-) NMR(CDC13): 3,3 ppm (m,4H,2-CHr) 3,8 ppm (s,3H,-CH3) 4.4 ppm (s,2H,-CH2-) 7,0 ppm (q,4H,ArH) 3. példa 3-(2-klór-fenil-metil)-2-tiazolidinon 5.05 g (0,025 mól) N-(2-klór-fenil-metil)-ciszteamint és 5,35 g (0,025 mól) difenil-karbonátot a 2. példában megadott módszer szerint reagáltatunk és feldolgozzuk. A terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (Kieselgel 60, 230-400 mesh, kloroform). így 2,5 g [n30<j = 1,600 törésmutatójú) címben jelzett vegyülethez jutunk. Termelés: 43,9% Elemzési adatok a CioHjqCINOS képlet (Ms: 227,71) alapján: számított%: C = 52,75 H = 4,43 N * 6,15 S- 14,07 talált%: C - 52,98 H * 4,25 N - 6,28 S - 14,22 Spektroszkópiai adatok: lR(KBr): 1670 cm1 ( C-O) 1055 cm'^Ar-Cl) NMR(CDC13): 3,3 ppm (m,2H,-CH2 ) 3.6 ppm (m,2H,-CH2-) 4.7 ppm (s,2H,-CH2-) 7,4 ppm (s,5H,ArH) 4. példa 3-(4-melil-fenil-metil)-2-tiazolidinon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
