198911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás E-3-klór-5-izoxazolakril sav előállítására
1 HU 198911 B 2 5,09 g (25 mrnól) 3-klórizoxazol-5-propionsav-etilésztert 20 cm3 (174 mmól) dietil-karbonálban öleltünk, a lombikot Claisen feltéttel és csepcgetőtölcsérrel látjuk el. A reakcióelegyet forrásig melegítjük és 15 .perc alatt 0.60 g (26 mmól) fémnátrium 13 cm' (280 mmól) vízmentes etanolban készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet addig melegítjük, míg több alkohol már nem desztillál át (kb. 5-6 óraj. Ezután a dietil-karbonátot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 2x50 cm3 éterrel eldörzsöljük, az éteres oldatot dekantáljuk. A fel nem oldódott sűrűolajat 50 cm3 éterrel lefedjük, ecetsavval (kb.: 1,5 cm3 ) megsavanyítjuk, s addig kevertetjük, míg a képződött nátrium-acetát fehér por nem esik szét. A szuszpenzióból a szervetlen anyagot 2x10 cm3 vízzel mossuk, izzított magnézium-szulfáton szárítjuk. Az éteres oldatot bepároljuk. A maradék 4,3 g olaj, amit 150 g Kiselgeí 60 0 0,063 — 2 adszorbensen toluol! majd toluol:aceton 10:2 tömegarányú eleggyeí kroruatografálunk. Kitermelés: 2,5 g (57%) etil-/5-(3-klór-5-izoxazolil)-2-(3-klór-5-izoxazolil-metil)-3-oxo-pentanoát, összegképlet: Ci4H14C12N205 M.t.: 361.18 Elemanalízis: Számított: C 46,55; H 3,90; Cl 19,63; N 7,76% Talált: C 46,36; H 4,09; Cl 19,79; N 8,06% IR (film): */max 3130; 1740; 1720; 1250; 1020 cm "1 *H NMR (CDCM: S 1,21 t + 4, 26 q (CH3CH,); 3,09-3,59 m (-CH2CH,-); 3,38 d (-CH2-); 4,26 t (CH) 6,05 s és 6,07 s (izoxazolii- 4H) ppm 4. példa Eljárás E-3-klór-5-izoxazolakrilsav előállítására 915 mg (2,53 mól) elil-/5-(3-klór-5-izoxazolil)-2-(3-k1 6r-5-izoxazol-metil)-3-oxo-pentanoát/ 10 cm3 vízmentes éterben készült oldatához jeges-vizes hűtés és kevertetés közben hozzácsepegtetünk 0,37 cm3 (7 mmól) brómot. Ezután a reakcióelegyet hagyjuk szobahőfokra melegedni, majd vízfürdőn addig kevertetjük a reakctóele-5 10 }5 gyet, míg a kiinduló anyag el nem tűnik. VRK: Kieselgel 6Ö pFW Merck (futtatószer = toluol'.aceton 10:0,5 I?), Rf-0,5: Az étert ledesztilláljuk, a maradékot 10 cm3 2n vizes nátrium-hidroxid oldattal felforraljuk, majd szűrjük, s jeges-vizes hűtés közben tömény sósavwal pH 2-ig savanyítjuk: 502 mg (58%) E-3-klór-5- tzoxazolakrilsav 8p.: 200 - 201 °C sszegképlet: C6H4C1N03 M.T.: 173,56 Elemanalízis: Számított: C 41,52; H 2,32; Cl 20,43; N 8,07% Talált: C 41,39; H 2,40; Cl 20,56; N 8,01%. IR (KBr): tw 3400 - 2700, 2680, 2560 *H NMR (CD&Od6): í 7,25 (d, 1H, Clí =, J - 18 Hz), 7,00 (s, 1H),C(47-H); 6,35 (d,lH,CH=,j = 18Hz)ppm 7 20 Szabadalmi igénypont 1. Eljárás (I) képletű E-3klórizoxazol-akrilsav 25 előállítására, azzal jellemezve, hogy (IV) képletű 3-klór-5-izoxazol-propionsavat, annak í móljára számítva 4 — 11 mól 1 — 4 szénatomos alkanolban, előnyösen metanolban vagy etanolban észterezünk előnyösen ásványi sav jelenlétében, majd 30 egy így kapott ÍII) általános Képletű észtert — mely képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport — 1 móljára számított 1 —1,5 mól alkálifém — (1 — 4 szénatomos alkoholáttal), előnyösen nátrium-etiláttal, kezelünk 12 — 20 kPa 35 nyomáson, a reakcióelegy hőmérsékeltén, inert oldószer jelenlétében, majd egy így kapott (111) általános képletű bela-keto-észtert - mely képletben R jelentése a fenti - inert oldószerben, 0 — 25 °C nőmérsékleten a (III) általános képletű 40 vegyület 1 móljára számított 2-4 mól brómmal bromozunk, majd a kapott reakcióelegyet 50 eC és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten lúggal, előnyösen nátrium-hidroxiddal, majd 0 —10 °C hőmérsékleten ásványi savval, elő- 45 nyosen sósavval kezeljük és az (I) képletű vegyületet a reakcióelegyből önmagában ismert módon kinyerjük. 50
