198908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 HU 198908 B 28 kezdése után 1, illetve 2 héttel 24 órás vizeletet gyűjtöttünk az összes vizeletprotein és albumin meghatározása céljából. 2 héttel később vérmintákat vettünk a patkányok mellkasi aortájából pentobarbitallal való altatás (50 mg/kg, intraperitoneólis injekció) közben a plazmakoleszterin szint meghatározása céljából. Az eredményeket a 6. táblázat mutatja. A kontrollcsoport összes vizeletfehérjéje 2 hetes kezelés után a kezelés előtti értékhez képest nőtt, a vizelet albumin mennyisége mind 1 hét után, mind 2 hét után nőtt a kezelés előtti értékhez viszonyítva. A 18. számú vegyületcsoportriál sem az összes vizeletpro- 5 tein sem a vizeletalbumin mennyisége nem nőtt a kezelés előtti értékhez képest. A szérumkoleszterin szint 2 hét után észrevehetően csökkent a kezelés előtti értékhez a 18. számú vegyületcsoportnál. Az eredmények bi- 10 zonyitják, hogy a 18. számú vegyület javítja az adriamicin által indukált nefrózist. 6. táblázat Adriamicin által indukált nefrózisra kifejtett kedvező kezelés előtt hatás patkányokban 1 héttel a kezelés utón 2 héttel a kezelés utón Kontroll (10 ml/kg/nap, viz, p.o., n * 7) összes vizeletprotein (mg/100 g/24 óra) 72 ± 28 70 ± 17 87 ± 24* vizeletalbumin 23 ± 10 37 ± 12* 51 ± 17** szérum koleszterin (mg/dl)-131 ± 39 18. számú vegyület (50 mg/kg/nap, p.o., n = 8 összes vizeletprotein (mg/100 g/24 óra) 76 ± 28 55 ± 17 59 ± 9 vizeletalbumin 28 ± 14 25 ±10 31 ± 7 szérum koleszterin (mg/dl)-49 +# Páros t-vizsgálat a kezelés előtti értékhez *p < 0,05, **P < 0,01 Student-féle t-vizsgálat a kontrollértékhez képest #p < 0,05. 7. kísérleti példa A glomerulonefritisz javítása patkányoknál Az eljárás: Vesegyulladásos patkányokat készítünk Matsunaga és munkatársai [Folia pharmacol. japan. 78, 491 (1981)) szerint Sprague-Dawley patkányokból (hím patkányok, 5 hetesek). Ez azt jelenti, hogy a patkányokat előzetesen 3 mg nyúlszérum albuminnak (RSA) és azonos térfogatnyi Freund komplett adjuvánsnak a szubkután injektálásával immunizáltunk, majd ezt követően 2 héttel RSA-t adtunk intravénásán 1 mg/patkány mennyiségben hetente háromszor, 8 héten ót. Ezután összegyűjtöttük a 24 órás vizeletet és meghatároztuk az összes vizeletproteint és vizeletalbumint. Azokat a patkányokat választottuk ki a vizsgálat céljára, amelyeknek az összes vizeletgQ proteinje 20 mg/100 mg/24 óra vagy ennél nagyobb mennyiség volt. A kontrollcsoport tagjai vizet (hordozóanyagot) kaptak csak 10 ml/kg/nap mennyiségben, a 18. számú vegyülettel kezelt csoport ezt a vegyületet kapta 50 mg/kg/nap (10 ml/kg, viz) mennyiségben naponta egyszer, 2 héten ót. A kezelést követően 1 illetve 2 héttel 24 órás vizeletet gyűjtöttünk az összes vizeletprotein és a vizeletalbumin meghatározása céljából. Az eredményeket a 7. táblázat mutatja. A kontrollcsoporthoz viszonyítva a 18. számú vegyülettel kezelt csoport összes vizeletproteínje és vizeletalbuminja kisebb mennyiségű. Az eredmények bizonyítják tehát, hogy a 18. számú vegyület javítja a nefritiszt. 16
