198841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás psoriasis kezelésére alkalmas készítmény előállítására
1 HU 198841 D 2 A találmány tárgya eljárás Psoriasis kezelésére alkalmas készítmény előállítására. A találmány célja kortikoszteroidok, szalicilátok és antibiotikumok, valamint nagytisztaságú proteinek felhasználáséval olyan készítmény kidolgozása, amely lehetővé teszi a bőr hatásos és gyors megtisztítását a Psoriasistól, anélkül, hogy veszélyeztetnénk az egészséges szervezet és a bőr épségét. További cél, hogy a visszaesés lehetőségét nullára csökkentsük. Közismert tény, hogy a bőrbetegségek egyidősek az emberi fajjal és az emberek régóta kísérleteznek megfelelő gyógyászati szerek kidolgozásával. Ebből a célból felhasználtak különböző növényi kivonatokat, valamint szerves és szervetlen eredetű kivonatokat. Manapság mintegy 2000 féle készítményt alkalmaznak az egész világon a Psoriasis kezelésére, amelyek legtöbbje kortikoszteroidokat, kortikoszteroidok kombinációit, antibiotikumok kombinációit és szalicilátokat tartalmaz. A készítmények legtöbbjét a Ciba-Geigy, Syntex, Diosynth, Schering, Upjohn és hasonló gyárak állítják elő. Az ismert készítmények hátránya a lokálisan alkalmazott kortikoszteroidok másodlagos hatásában rejlik, ami bőrüszkösödést vagy szteroidális dermatitiszt okozhat illetve sok esetben hat a mellékvesére, amelynek során például gátolja annak működését. A találmány célja, hogy a fenti hátrányokat, vagyis a sztereoidoknak az endokrin rendszerre gyakorolt hatását kiküszöböljük. Az új készítmények megszüntetik a kérgesedést és így elkerülik a bőr üszkösödését, a bevérzések és a szubfúziós folyamatok semlegesítésével vazokonstruktív hatást fejtenek ki a perifériás vérkeringésre és így gyógyulást eredményeznek. A készítmény megfelelő felhasználásával, vagyis a készítmény alkalmazásának és bizonyos higiéniás és diétás előírások, valamint megfelelő pszichológiai állapotok fenntartása esetén elkerülhető a betegség visszatérése. A találmány szerinti eljárás során úgy járunk el, hogy előzetesen sterilizált olajfázist vízben emulgeálunk, amelyhez állandó kevertetés és hűtés közben hozzáadjuk a hatóanyagokat, amelynek során nem lépjük túl az egyes komponensek stabilitása által megengedett felső hőmérsékletet, majd a készítményt homogenizáljuk, és hűtés közben kenőccsé alakítjuk. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal világítjuk meg közelebbről anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozód na. 1. példa Az úgynevezett olajos kenőcs (unguentum oleosum) előállításához általánosan alkalmazott komponenseket összemérjük, majd 150 °C hőmérsékleten állandó kevertetés közben homogenizáljuk, végül 85-90 °C közötti hőmérsékletre hűtjük, miközben a fentieket 20 perc alatL hajtjuk végre. A leszűrt és megolvasztott fázist állandó kevertetés közben előzőleg 10 percen keresztül sterilizált, ionmontesiteU. vízhez adjuk, majd a kapott emulziót .30 percen keresztül 85-90 °C hőmérsékleten sterilizáljuk. Ezután az emulziót 60 °C hőmérsékletre hűtjük, és kevertetés közben hozzáadjuk a hatóanyagok előzetesen élt észített oldatát. A hatóanyagok oldalához az alábbi sorrendben a következő anyagokat adagoljuk: 9-fluor-11-17,21 -trih id roxi-16-melil-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17,21-dipropionát; 6,9-difluor-l 1,16,17,21-tetrahidroxi-pregna-l,4-dién-3,20,21-acetát-16,17-acetonid, ahol a két kortikoszteroid tömegaránya 1:1. A kapott kenőcshöz annak 100 grammjára számolva állandó kevertetés közben 35.000 NE mennyiségű gentamicin-szulfátot, 30.000 h'E A-vitamin-palmitátoL és 0,5 g 2,4-dihidroxi-N- (3-hidroxi-propil)-3,3-dimetil-butilamidot adunk. Kevertetés és homogenizálás után 100 g kenőcsre számolva 7%-nyi szalicilsavat adunk, majd a kapott emulziót ismét homogenizáljuk és hűtjük. A hatóanyagként alkalmazott kortikosztoroidokat aszeptikus körülmények közöLL megfelelő oldószerben oldjuk, az anyagok stabilitása által meghatározott hőmérsékleten. A vitaminnal dúsított készítmény alkalmazása esetén bizonyos diétás előírások betartásával hatásosan gyógyítható a Psoriasis és jelentős mértékben csökkenthető a visszaesés esélye. 2. példa A találmány szerinti eljárással előállított készítmény gyógyászati hatását klinikai vizsgálatokon mutatjuk be, amelynek sorén öszszehasonlit.ó anyagként a psoriasis kezelésre régóta alkalmazott Locasalen kenőcsöt használtuk, amelynek hatóanyaga 0,02 tömeg% flumethasonepivalat és 3 tömeg% szalicilsav. A vizsgálatokhoz 50 olyan, psoriasis vulgaris betegségű pácienst. választottunk ki, akiknél a bőrkárosodás szimmetrikus volt. A betegek egyik oldalát a találmány szerint előállított készítménnyel, a másik oldalét az összehasonlító készítménnyel kezeltük. A vizsgálat során a betegeket egyéb helyi hatású készítménnyel nem kezeltük, sziszmelikus kortikoszteroid kezelést sem alkalmaztunk. A kenőcsöt naponta kétszer alkalmaztuk i beleg bőjrfelületen és enyhén bedörzsöltük. A betegek állapotát a 7., 14. és 21. napon ellenőriztük, a vizsgálat eredményét a 25. napon értékelt,ük. A vizsgálati eredmények egyértelműen mutatták, hogy a talál-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
