198836. lajstromszámú szabadalom • Liposzómák képzésére alkalmas készítmény
15 HU 198835 B 16 Szacharóz kapszulázottságát mérjük, DPPC:OA:Arg (1:1:1) liposzóma rendszerben, pH 7,8-as vizes foszfát pufferoldatban, C1'1- -szacharózt alkalmazva. Az eredményeket a IV. táblázatban mutatjuk be. IV. TÁBLÁZAT 21. példa Százalékos szacharóz kapszulazottség Nap X kapszulézottság 0 100 1 97.4 3 93.4 7 91.4 Így a találmány szerinti rendszer kiválóan alkalmas gyógyszerek kapszulázására. 22. példa A kapszulázás hatékonysága Gyógyszereket kapszulázunk 10 mg/ml-es DPPC:olajsav:Arg( 1:1:1) liposzómákban. Az eredményeket az V. táblázatban mutatjuk be. V. TÁBLÁZAT Gyógyszer tartalom Gyógyszer pH %-os tartalom Flurbiprofen 7.8 PBS 90% Dipivaloil-epinefrin 7.1 PBS 80% (PBS = foszfáttal pufferolt konyhasóoldat) 23. példa Liofilezett liposzómák 30 g olajsavat és 7,5 g koleszterint (USA gyógyszerkönyvi minőség) összemérünk. Ezután 75,0 g foszfatidport (20. típusú por; Asahi Chemical Co.) összekeverünk az olajaav/koleszterin keverékkel, amíg homogén pép képződik. Ezután 15 arginint (szabad sav) feloldunk 183 g desztillált, ionmentesitett vízben. Ezt az arginin-oldatot lassan összekeverjük a lipid-péppel, igy homogén gélt kapunk. A f. gél pH-ját 7,4-re állítjuk be, 5 n HCL-L alkalmazva. Ebből a pre-liposzóma gélből 10,0 g-ot bemérünk egy 10 ml-es ampullába, és liofilezzük. Az igy kapott porból liposzómákat ál- 10 Htunk elő, 5 ml, foszfáttal pufferolt konyhasóoldat hozzáadásával. 24. példa 15 Savas közegben stabil liposzóiua készítmények A találmány szerinti savas közegben 20 stabil liposzómákra példaként azokat a liposzómákat említhetjük, amelyeket a következő anyagokból készítünk: disztearoil-foszfatidil-koliri, dipalmitoil-foszfatidil-kolin, olajsav, arginiri és koleszterin. Ezeket az anyagokat 25 1:2:2:2:0,2 mólarányban keverjük össze a következő módon: 20 mg koleszterint összekeverünk 144 mg olajsavval és 40 °C hőmérsékletre melegítjük. 200 ing DSPC-t és 400 mg DPPC-t adunk hozzá, és 40 °C hő- 30 mérsékleten keverjük a kapott elegyet addig, amíg egységes, homogén pép képződik. 88 mg arginint feloldunk 1,15 g ionmentesített, desztillált vízben. Ezt az arginin-oldatot a péphez adjuk, és mintegy 45 °C hó- 35 mérsékleten keverjük, amig homogén pre-liposzóma gél keletkezik. A gél pH-ját különböző pH értékekre állítjuk be 0,1 n HCL hozzáadásával. A gélt. tízszeresére hígítjuk 0,9%—os sósav oldattal, így liposzómákat állítunk 10 elő. Liposzóma-sUihilitás pH 4,4-nél Idő (nap) Méret 45 (nm.10* 3) 0 1.024 3 1.136 7 1.127 10
