198740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoglükozid-szteroidok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
t HU 198740 B 2. példa 3-f(3-Amino-dezoxi-/?-D-glükopiranoziD-onl-14,2 l-cpoxi-21-hidroxi- (30,50,14/7.2QS,- 21R)-24-nor-kolánsav-lakton előállítása 553 mg 3-[(3-Amino-dezoxi-/3-D-glükopiranozil)-oxi]-14,21-epoxi-21-hidroxi-(3Jö)5|3.14ft- 20S,21R)-24-nor-kolánsavat 140 ml desztillált vízben szuszpendálunk, és a pH-t 1 n hidrogénkloriddal 1-re állítva oldjuk az anyagot. Az oldatot 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd pH-ját telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal 8-ra állítjuk, és 8:2 térfogatarányú kloroform — metanol eleggyel extraháljuk. A szerves fázist telített nátnum-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot abszolút etanolból kristályosítjuk. 428 mg cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 285 — 288 °C (bomlás közben), a hozam 80%. 3. példa 3-[(3-Amino-dezoxi-ff-D-glükopiranozil)-oxi1-14.21-epoxt-21-hiroxi-(3/?,5g.l4/?,20S.21R)-24-nor-kolánsav előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 3-dezoxi-2,4,6-tri(0-acetil)-3- -(trifluor-acetamido)-a-D-allopiranozil-bromidot használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 37%. 4. példa 3-[(3-Amino-dezoxi-/9-D-allopiranozil)-oxi]-14,21-epoxi-21-hidroxj-(3/3.5fl,14j3,20S.21RV24- -nor-kolánsav-lakton előállítása A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3-[(3-amino-dezoxi-/?-D-allopiranozil) -oxi]-14,21-epoxi- 21- hidroxi- (3/?,5 ß,- 14/?,20S,21R)-24-nor-kolánsavat használunk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 244- — 246 °C, a hozam 77%. 5. példa 3-f(3-Amino-dezoxi-ff-D-gIükopiranozil)-oxil-14.21-epoxi-hidroxi-(3/?.5/?,14/?.20S,21R)-24-nor-kolánsav előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 2-dezoxi-3,4,6-tri(0-acetil)-2- -trifluor-acetamido)-a-D-glükopiranozil-bromidot használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 40%. 6. példa 3-1(3- Amino-dezoxi-g-D-glükopiranozil)-oxil-14.21-cpoxi-21-hidroxi-(3fl,5fl,14/9.20S,- 21R)-24-nor-kolánsav-lakton előállítása A 2. példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 3-[(2-amino-dezoxi-/J-D-glü-> 2 kopiranozil)-oxi]-14,21-epoxi-21-hidroxi-(3^,- 5/9,14/?, 20S,2lR)-24-nor-kolánsavat használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 73%. 7. példa 3-í(3-Amino-dezoxi-g-LL-glakopiranozil)-oxi} - 14,21-epoxi-21-hidroxi- (3/9.5/?. 14&20S,- 21R)-24-nor-kolánsav előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3-dezoxi-2,4,6-tri(0-acetil)-3- -(trifluor-acetamido)-a-L-glükopiranozil-bromidot használunk. A dm szerinti vegyületet 50%-os hozammal állítjuk elő. 8. példa 3- [ (3-Amino-dezoxi- ff-L-glükopiranozil)-oxi1- -14.21-epoxi-21-hidroxi-(3/?.5fl.l4/?,20S.2lR)-24- -nor-kolánsav-lakton előállítása A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3-[(3-Amino-dezoxi-/?-L-glükopiranozil)-oxi]-14,21-epoxi-21-hidroxi-(3/91- 5/?,14/?,20S,21R)-24-nor-kolánsavat használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 83%. 9. példa 3-[(3-Amino-dezoxi-/?-L-gIükopiranozil)-oxil-14.21-epoxi-21-hidroxi-(3/?.5/?.14/?.20S.2lR)-24- -nor-kolánsav előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3-dezoxi-2,4,6-tri(0-acetil)-3- -(trifluor-acetamido)-a-L-allopiranozil-bromidot használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 35%. 10. példa 3-[(3-Amino-dezoxi-/?-L-glükopiranozil)-oxil-14.21-epoxi-21~faidroxi-(3/?,5/?J4/?,20S.21R')-24- -nor-kolánsav-lakton előállítása A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3-[(3-amino-dezoxi-/?-L-allopiranozil)-oxi]-14,21-epoxi-21-hidroxi-(3/?,5/?,- 14/?,20S,21R)-24-nor-kolánsavat használunk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 75%. 11. példa 3-1 (3-Amino-dezoxi-q -L-lixo-hexopiranozil)-oxil-14.21-epoxi-21-hidroxi-(3g.5j3.14g.20S.- 21R)-24-nor-kolánsav előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, Bogy 2,3,6-tridezoxi-3-(trifluor-acetamido)-4-0- (trifluor-acetil)-a -L-lixo-hcxopiranozil-klór időt használunk. 62% hozammal a- és /9-glükozidok elegyét kapjuk. Átkristályosítással cím szermti vegyületet kapunk, a hozam 30%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
