198730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromásan szubsztituált aza-cikloalkil-alkán-difoszfonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 198730 B

2

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Eljárás (1) általános képletű aromásán szub•ztituált aza-cikloallul-alkán-difoszfonsavak — mely képletben

R fenilcsoporttal, (1-4 szénatomos alkoxi)-fenil-csoporttal vagy halogén-fenil-csoporttal szubsztituált, az alk-csoporttal egy nítrogénatomon keresztül kapcsolódó, 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmazó, 3 —9-tagú cikloalifás-csoportot jelent;

alk egy 1 - 7 szénatomos alkiléncsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy

(IV) általános képletű vegyületet — ahol R és alk jelentése a tárgyi körben megadott, X3 karboxil-, karbamoil- vagy cianocsoportot jelent — foszforossawal és foszfort rikloriddal reagáltatunk, a primer terméket hidrolizáljuk és egy olyan (ÍV) általános képletű vegyidéiből, ahol X3 ciano- vagy karbamoil-csoport, kiindulva a nyert (V) általános képletű közbenső termékben, illetve ennek valamely sójában, az aminocsoportot salétromossawal kezelve hidroxilcsoportra cseréljük ki.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk, melynél R és alk jelentése az 1. igénypontban megadott, és X3 jelentése karboxílcsoport,

3. Az I. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben

R jelentése szubsztituálatlan vagy 1 — 4 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoporttal szubsztituált pirrolídioo-, piperidino-, piperazino-, 3-aza-biciklo[3.11* • l1’5]hept-3-il- vagy oktahidro-azocinocsoport, és

alk egyenesláncú 2 — 5 szénatomos alkiléncsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben

R egy vagy 3-R’-pirrolidino- vagy 4-R’-piperidino-csoportot vagy 6-R’-3-aza-biciklo[3.11,5 •

• l'^Jhept^-il-csoportot jelent, ahol R’ szubsztituálatlan vagy 1 — 4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy legfeljebb 35-ös rendszámú halogénalommal szubsztituált fenilsoport, és alk egy -(CH^jn- általános képletű, egyenesláncú 2-5 szénatomos alkiléncsoport, mely képletben n egész szám, értéke 2től 5-ig terjed, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

5. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 3-(4-fenil-piperidino)-l-hidroxi•propán-l,l-difoszfonsav előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

6. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 3-(3-fenil-pirrolidino)-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonsav előállítására, azzal jelle5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

mezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[4-(p-metoxi-fenil)-piperidinoj-l-hidroxi-propán-i,i-difoszfonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

8. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 3-j6-endo-(p-klór-fenil)-3-aza-biciklo[3.11^ • l^lhept-B-ilj-l-hidroxi-propán-l.l-difoszfonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

9. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 4-(4-fenil-piperidino)-l-hidroxi-bután-l,l-difoszfonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

10. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 6-(4-fenil-piperidino)-l-hidroxí-hexán-l,l-difoszfonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

11. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[4-(m-fluor-fenil)-piperidini]-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

12. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(4-fenil-piperazino)-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonsav előállítására, azzal jellemezik, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

13. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[3-(p-klór-fenil)-pirrolidinoj-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

14. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[6-exo-(p-klór-fenil)-3-aza-biciklo[3.11,5 • l1,5]hept-3- -il]-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

15. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(l-fenil-3-aza-biciklo[3.U’5 • ll,5]hept-3-il]-l-hidroxi— -propán-l,l-difoszfonsav előállítására, azzal jellemezig, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

16. Eljárás kalcium-anyagcserét szabályozó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2, vagy 3 -10. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol R és alk a 2. igénypontban megadott - az önmagában ismert módon, egymagában vagy a gyógyászati készítmények előállításánál használatos hordozóanyagokkal, kötőanyagokkal, csúsztatóanyagokkal és más segédanyagokkal, adott esetben más, hasonló hatású gyógyászati hatóanyaggal együtt tabletta, kapszula, pirula, kúp, emulzió, injekciós oldat, inhalációs oldat és más ismert dózisalakra dolgozzuk fel.

17. Eljárás kalcium-anyagcserét szabályozó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. vagy 3 —15. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű

9