198729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil foszforsavészter származékok előállítására
1 HU 198729 B 2 1. táblázat folytatása R R3 i-OC4H9 benzil szek-OC4H9 benzil terc-OC4H9 benzil nh2 benzil nh-ch3 benzil nh-c2h5 benzil n-NH-C3H7.11 benzil Í-NH-C3H7-Í benzil n-NH-C4H9-n benzil fenil benzil A (II) általános képletű vegyületeket az a) eljárás-lépésben (III) általános képletű vegyületekké alakítjuk. Ismeretes, hogy 5-hidroxi-pirimidineket kapunk, hogy ha 5-metoxi-pirimidint autoklávban 180 és 200 °C közötti hőmérsékleten lúgos feltételek mellett reagáltatjuk (lásd pl. 2.643.262. sz. NSZK-beli közrebocsátási iratot és Coll. Czech. Chem. Coram. 40, 1078 ff /1975/). Ezen eljárások hátránya abban áll, hogy a kitermelés és a tisztaság gyakran nem kielégítő, ezenkívül extrém reakciófeltételekre van szükség. Ismeretes továbbá, hogy az 5-hidroxi-pirimidineket alkáli-hidroxidok és glikol jelenlétében is előállíthatjuk 5-metoxi-pirimidinekből. Ennél az eljárásnál kb. 200 °C körüli hőmérséklet szükséges. További hátrány a végtermékek költséges feldolgozása és a mérsékelt termelés (lásd pl. J. Chem. Soc. 1960, 4590 ff és Chem. Bér. 95, 803 ff /1962/). Ezen kívül ha poláros magas forráspontú oldószerben dolgozunk, mint pl. glikolban, akkor különösen fontos a szennyvíztisztítás. Azt találtuk, hogy a (III) általános képletű 5- hidroxi-pirimidineket egyszerűen előállíthatjuk — R jelentése a fenti — ha a (II) általános képletű szubsztituált 4-klór-pirimidin-származékokat — R és R3 jelentése a fenti — hidrogénező katalizátorok jelenlétében, valamint savmegkötőszerek és hígítószerek jelenlétében hidrogénezzük 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten. Meglepő módon a találmány szerinti eljárás segítségével relatív enyhe feltételek mellett jó termeléssel és nagy tisztaságban kapjuk az 5- hidroxi-pirimidineket. Az eljárás további előnyei, hogy a katalizátort vissza tudjuk nyerni és árban kedvező és környezetvédelem szempontjából kedvező hígítószereket alkalmazunk. Ha a találmány szerinti eljárás során például 5-benziloxi-4-klór-2-fenil-pirimidint és katalizátorként palládiumcsontszén elegyet használunk, akkor a reakciót az 1. reakcióvázlattal szemléltethetjük. A (III) általános képletű vegyületek (II) általános képletű vegyületekből történő előállításánál higítószerként rövidszénláncú alifás alkoholokat, például metanolt, elánok, n- és izopropanolt, n-, izo-, szék- és terc-butanolt, vagy vízből és vízzel nem elegyedő oldószerből, például hexánból, heplánból, ciklohexánból, roetil-ciklohexánból, dielil-éterből, toluolból és xilolból álló kétfázisú rendszert használunk. Savmegkötőszerként a találmány szerinti eljárásnál valamennyi szokásos szervetlen és szerves bázist használhatjuk. Ide tartoznak előnyösen az alkáli karbonátok, pl. nátrium- és káliumkarbonát, az alkáli hidroxidok, pl. nátriumhidroxid, alkáli alkoholátok, pl. nátrium- és káliummetilát és etilát, valamint rövidszénláncú tercier alkilaminok, cikloalkilaminok és aralkilaminok, különösen a trietilamin. A találmány szerinti eljárást hidrogénezőkatalizátor jelenlétében végezzük. Előnyösen semleges fémkatalizátorokat, Raney-nikkelt, Raneykobaltot, vagy palládiumot használunk adott esetben a szokásos hordozóanyagokon, például aktív szénen. A reakció hőmérsékletét a találmány szerinti eljárás során tág határok között változtathatjuk. Általában 20 — 150, előnyösen 20— 100, különösen előnyösen 40 — 80 °C között dolgozunk. A találmány szerinti eljárást általában magasabb nyomáson, előnyösen 5- és 60, előnyösen 7-- 40 bar között végezhetjük. A találmány szerinti eljáráshoz 1 mól (II) általános képletű 4-klór-pirimidin-származékra 1-— 5 mól, előnyösen 1, 2 és 3 mól savmegkötőszeri és 1 — 100 g, előnyösen 5 —50 g katalizátort használunk. A (II) általános képletű kiindulási anyagokat a savmegkötőt, a katalizátort és a hígítószert elkeverjük, és miközben felmelegítjük a szükséges hőmérsékletre, hidrogént nyomunk be. A hidrogén benyomása állandó hőmérsékleten addig tart, amíg az állandó nyomás a reakció végét nem jelzi. (III) általános képletű vegyületekre a következő vegyületeket adjuk meg: 2.táblázat R R R H ch3 c2h5 n-C3H7 i-C3H7 szek-C4H9 terc-C4H9 (neopentil) ciklopropil och3 ciklopentil oc2h5 ciklohexil-0- nC3H7 1- 0-n-C3H7 fenil A b) eljárás-lépésben a (I) általános képletű vegyületeket a (III) és (IV) általános képletű vegyületek reagáltatásával kapjuk. Ha a b) eljárás-lépésben pl. O-etil-O-izo-propil-tiono-foszforsav-diészter-kloridot és 5- -hidroxi-2-fenil-pirimidint használunk kiindulási anyagként, akkor a megfelelő reakciót a 2. reakcióvázlat mutatja. A b) eljárás-lépésben (IV) általános képletű ismert kiindulási anyagokat használunk és előállításuk irodalmi módszerekkel könnyen történhet. Példaképpen a (IV) általános képletű vegyületekre a következőket adjuk meg: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
