198726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-karbonsav származékok és az ezeket tartalmazó antibakteriális gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198726 B 2 U)-tio-, di(l-4 szénatomos alkilj-amino-, (dir (1—4 szénatomos alkil)-amino-(í —4 szénatomot alkil)-, di(l — 4 szénatomos aikiljamino*(1—4 szénatomos alkil)-tio- vagy aminocsoporttal lehet helyettesítve S azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, mely képletben R4, R13, A®, jelentése a tárgyi körben megadott, sóiát vagy észterét egy ÍRbOH) általános képletű karbonsavval, mely képletben R3 je- 10 lentése a tárgyi körben megadott, R1 jelentése adott esetben védett aminocsoport, ahol a védőcsoport előnyösen terc-butoxr-karbonil-csoport sójával vagy reaktív származékával reagáltatunk, vagy 15 d) egy (XI általános képletű vegyületet, mely képletben R5 jelentése hidroxi-, aciloxi-, karbamoiloxi-, helyettesített karbamoiloxi-csoport vagy halogénatom, R1, R13, R4, R3, Z jelentése a tárgyi körben megadott, vagy ennek sóját vagy 20 észterét egy az A® csoportnak megfelelő imidazo-piridin- vagy imidazo-piridazin-származékkal vagy annak sójával reagáltatunk, majd kívánt esetben az amino-védőcsoportot eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatiig 25 alkalmas sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R3 jelentése karboxil- vagy cianocsoporttal adott esetben helyettesített 1 — 3 szén- 30 atomos alkilcsoport, R , R , R , A® és Z jelentése az 1. igénypontban megadott, előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulás anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) ál- 35 talános képletű vegyületek, melyek képleteben A® jelentése 1 — 2, 1 — 4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal vagy cianocsoporttal helyettesített imidazo[l,5-a]piridinium-2-il-csoport, R1, R3, R , R13 és Z jelentése az 1. igény- 40 Eontban megadott, előállítására, azzal jellemezve, ogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyülete, melyek képletében R1 45 jelentése aminocsoport, R3 jelentése adott esetben ciano- vagy karboxilcsoporttal helyettesített 1 — 3 szénatomos alkilcsoport, A® jelentése fluoratommal vagy cianocsoporttal nelyettesített imidazofl,2-a]piridinium-l-il-csoport, R4, R13 és ß0 Z jelentése az 1. igénypontban megadott, előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, melyek képleteben 55 A® jelentése imidazo[l,2-a]piridinium-l-il-, imidazoj l,5-a]piridinium-2-il- vagy imidazoí 1,2- •b]piridazinium-l-il-csoport. R,R, R, Rí3 és Z jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat 60 alkalmasunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, melyek képleteben A® jelentése 1 vagy 2 1- 4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, 1-4 szénatomos alk- 65 oxi-, di-(l — 4 szénatomos alkil)-amino-, di-(l - 4 szénatomos alkil)-amino-(l — 4 szénatomos alk* il)-tio- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal adott esetben helyettesített imidazoll.2-bjpirid* azinium-l-il-csoport, R1, R3, R4, R13es Z jelen* tése az 1. igénypontban megadott, előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, melyek képletében A® jelentése 1 vagy 2 halogénatommal, ciano* vagy di-(l —6 szénatomos alkil)-amino-(l —4 előállítására azzal jellemezve, nogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7p-[2-(5--amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-metoxi-imino-acetamidoj-3-ffimidazofl,'' ‘ ‘ * -il)-raetil]-3-cctem-4-karbe alkalmas sói előállítására, megfeleld kiindulási anyagokat alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás lß-[2-{5- -amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-etoxi-imino-acetamido]-3-[(imidazo[l,2-b]piridazinium-l-il)-metil-]-3-cefém-4-karboxilat, gyógyászatilag alkalmas sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7y3-(2-(4- -amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-metoxi-imino-acetamido]-3-((7-metil-imidazo[l,2-b]piridazinium-l-il)-metii]-3-cefém-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7p-(2-(5- -amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-metoxi-imino-acetamido]-3-[(6-klór-imidazo[l,2-b]piridazinium-1 -ill-metil]-3-cefém-4-karboxilát, gyógyászatilag alkalmas sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7p-(2-(5- -ammo-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-metoxi-imino-acetaraido]-3-[(6-metoxi-imidazo{l,2-b]piridazinium-l-ilí-3-cefém-4-karboxilál, gyógyászatilag alkalmas sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7/J-(2-(5- -amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-metoxi-imino-acetamido)-3-[(6-dimetil-amino-imidazo[lf2-b]piridazinium-l-il)-metil]-3-cefém-4-karboxilát, gyógyászatilag alkalmas sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7/?-[2-(5- -amiao-l,2,4-tiadiazol-3-il-2(Z)-karboxi-metoxi-imÍDO-acetamido]-3-[(imidazo[l,2-b]piridazinium-l-il)-metil]-3-cefem-4-karboxilát mono-nátrium sója, gyógyászatilag alkalmas sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. loT Az 1, igénypont szerinti eljárás 7d-(2-(5- -amino-l,2,4-ttadiazol-3-il)-2(Z)-metoxi-lmino•acetamido]-3-[(6-(2-dimelil-amino-etil-lio)-21
