198724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiopiráno-di(pirazol) származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 400 ml tetrahidrofurán keverékéhez keverés közben 18,5 g l-metil-5,7-dihidro-tiopirano[3,4- -clpirazol-4(lH)-on 100 ml tctrahidrofuránban készült oldatát adjuk cseppenként. A reakcióelegyet 4 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük. Ezután 200 ml vízzel és 100 mi etil-éterrel hígítjuk és erősen kevcrjük. A vizes fázist elkülönítjük, dildór-metánnal mossuk, majd vizes sósavval megsavanyítjuk. a keletkezett szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, szárítjuk, Így l,4,5,7-tetrahiro-l-metil-4-oxo-tiopiranoí3,4-c]-pirazol-5-karboxaldehidet kapunk piszkosfehér szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 158-160 *C. Éterből és diklór•metánból való átkristályosltás után körülbelül 158 -159 *C-os olvadáspontú anyagot kapunk. 2. példa 3,5 ml hidrazint adunk cseppenként az l,4,5,7-tetrahidro-l-metU-4-oxo-tiopirano[3,4-cJ-pirazoI-5-karboxaldehid 250 ml metanolban készült oldatához. A kapott oldatot 45 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt, maja szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot éterrel trituráljuk: így narancsszínű szilárd anyagot kapunk (93 %-os termelés), melynek olvadáspontja 196-200 #C. -Ezt az Sigot etanol-víz-elegyból átkristályosítva 5,6- iaro-6-metil-lH-tiopirano[3,2-c:5,4-c’]dipirazolt kapunk, melynek olvadáspontja 224 - 266 °C. 3.példa 1,06 g 3-klór-peroxi-benzoésav 30 ml tetrahidrofuránban készült oldatát cseppenként az 5,6- -dihidro-6-metil-lH-tiopirano[3,z-c:5,4-c’]dipirazol 20 ml tetrahidroturánban készült oldatához adjuk a reakcióhőmérsékletet -15 °C-on tartva. A reakcióelegyet -15 °C-on tartjuk 3 óra hosszat és a keletkezett szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd megszárítjuk. Így sárga porszerű anyagot kapunk (93%-os termeléssel). Etanolbóf való átkristályosltás után 5,6-dihidro-6-metiHH-tiopirano[3,2-c:5,4-c’]dipirazol-4- -oxidot kapunk, melynek olvadáspontja 270 °C- nál magasabb. 4.példa 7,9 g 85%-os klór-peroxi-benzoésav 50 ml difi 2 klór-metánban készült oldatát cseppenként hozzáadjuk az 5,6-dihidro-6-metil-lH-tiopirano[3,2- -c:5,4-c’|dipirazol 100 ml diklór-metánban készült oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot tétrahidrofuránnal trituráiva narancssárgás-sárgás szilárd anyagot kapunk (67 %-os termelés), melynek olvadáspontja 238 °C (bomlás). Ezt a szilárd anyagot metanolból átkristályosítva 5,6- -dihidro-6-metil-lH-tiopirano(3,2-c:5,4-c’|dipirazol-4,4-dioxidot kapunk, melynek olvadáspontja 270 °C-nál magasabb. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű vegvületek — ahol Rj jelentése hidrogénatom, R3 jelentése metilcsoport, mimellett Rj a megfelelő gyűrű egyik nitrogenatomjához kapcsolódik és a másik nitrogénatom kettős kötéssel a szomszédos- szénatomhoz kapcsolódik; szaggatott vonal kétlkanjugált kettős kötés jelenlétét jelzi az Rj szubsztuuens helyzete által meghatározott helyeken; n értéke 0, 1 vagy 2 - előállítására azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol n=* 1, Rí és Rt jelentése a tárgyi körben megadott, a (I)) általános képletű hidrazint - ahol Rj jelentése hidrogénatom — (III) általános képlett! 1,3-diketonnaT — ahol R3 jelentése a fenti - reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyületet peroxidos oxidációs kezelésnek vetjük aláT 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek. körébe eső 5,6-dihidro-6-metü-lH-tiopirano[3,2-c:5,4-c’]dipirazol előállítására azzal jellemezve, hogy hidrazint 1,4,5,7- •tetrahidro-l-metil-4-oxo-tiopiranoí3,4- -c]pirazol-5-karboxaldehiddel reagáltatunk. 3. Eljárás hörgő-tágltó hatású gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol n. Rj és Rj jelentése az 1. igénypontban megadott- gyógyászati célra alkalmas hordozóanyaggal és kívánt esetben adalékanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé feldolgozunk. 198724 5 10 15 20 25 30 35 40 45 .50
