198723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198723 B 2 Az 5-hidroxiIcsoportnak karbonsavval vagy szénsavval való észterezését a fenti B. lépésnél ismertetett módon hajthatjuk végre. Az -X-Y- általános képletű csoport korábban megadott jelentésén belül az egyik csoportnak egy másik csoporttá alakítására is ismertek módszerek, így például a 74758. számú európai szabadalmi leírásból. A természetben előforduló kiindulási anyagok lehetnek egyetlen izolált vegyületek vagy két vagy több vegyület elegyei, amelyeket elkülönítés nélkül felhasználhatunk. Minthogy például a milbemicin A3 és A4 elegyei könnyen hozzáférhetők és könnyen felhasználhatók, az ilyen elegyekkel a találmány szerinti eljárást végrehajthatjuk előzetes elkülönítés nélkül. Az (I) általános képletű vegyületek közül egyesek előállíthatok fermentációs úton is. így tehát a találmány tárgya továbbá fermentációs eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében -X-Y- jelentése -CH2-CH2- csoport, R3 és R4 hidrogénatomot jelent, és (i) R1 jelentése metilcsoport és R2 jelentése 2-metil-l-propenilcsoport; (ii) R1 jelentése metilcsoport és R2 jelentése 2-metil-lbutenilcsoport vagy (iii) R1 jelentése etilcsoport és R2 jelentése 2-metil-l-propenilcsoport. Az ilyen vegyületeket a továbbiakban milbemicin oi]| (lásd a fenti (i) lehetőséget), (lásd a fenti (ii) lehetőséget), és a]4 (lásd a fenti (iii) lehetőséget) vegyületeknek fogjuk nevezni. Ezek a vegyületek egy, a Streptomyces hygroscopicus speciesz.be tartozó produktív mikroorganizmus tenyésztése útján állíthatók elő. Például ilyen mikroorganizmus a Streptomyces hygroscopicus specieszhez tartozó SANK 60286 törzs, amely talajból lett izolálva Miura városánál (Kanagawa prefektúra, Japán), illetve mutánsai és variánsai. Táptalaj Tulajdonság1) szacharóz-nitrát G agar AM R SP glükóz-aszpargin G agar AM R SP glicerin-aszparagin G agar (ISP 5) AM R SP szervetlen keményítő G só agar (ISP 4) AM R SP tirotin agar (ISP 7) G AM R SP A milbemicin ajj, aj3 és <*14 vegyületek egy részét képezik a SANK 60286 törzs fermentációja útján kapott fermentléből elkülöníthető vegyületeknek, amelyeket milbemicin «n-aj5 ve- 5 gyületeknek nevezünk és a következő táblázatban azonosítunk. R, R2 10 11 metil 2-metil-l-propenil 12 metil izobutil 13 metil 2-metil-l-butenil 14 etil 2-metil-l-propenil 15 etil izobutil 15 A Streptomyces SANK 60286 jellemzői Az actinomycetes típusú SANK 60286 törzs mikológiái tulajdonságai a következők. 1. Morfológiai jellemzők 20 A törzs mikroszkóp alatt elágazó, halványsárga és sárgásbarna közötti színű bazális micéliumokal mulat, amelyekből fehér és sárgásszürke közötti színű légmicélumok nyúlnak ki spirális végekkel. Egy spóratclepen vagy spóraláncban 25 10 vagy több spóra figyelhető meg egy vonalban, és a spóráknak bibircsókos-barázdáll felületük van. Bizonyos típusú táptalajokban a törzs a légmicéliumok felületén tiszta aranyszínű nyálkát képez, és ez a nyálka sárgás foltokká alakul át a 30 fermentálás során. A tenyésztés egy későbbi szakaszában néha feketés foltok képződnek nedvesség következtében. 2. Növekedés különböző táptalajokon Különböző táptalajokon 14 napon át 28 °C-on 35 végzett tenyésztést követően a törzs a következőkbe n ismertetett jellemzőket mutatja. A szinmegnevezéseket és kódszámokat a Nippon Shikisai Kenkyusho japán cég által publikált "Guide to Color Standard" című kézikönyv alap- 40 ján adjuk meg. Jellemző jó, szürkésfehér (N — 9) jó, fehér sárgásszürke nincs igen jó, sárgásszürke (2—9—11) jó, szürkésfehér, (N-9) halványsárga (3 — 9 — 10) nincs jó, sárgásbarna (2-9-11) jó, fehér-sárgás szürke (2-9-11) halványsárga (8-9-11) nincs igen jó, halvány olívzöld (6-8-11) bőséges, fehér-halvány olívzöld-szürke (4-8-11) sárgásbarna (2-9-11) nincs jó, halvány olívzöld szürke (2-8-11) jó, fehér-halvány sárga (3-9-10) halványsárga (6-8-10) nincs 7
