198723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198723 B 2 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (111) általános képletű vegyületel használunk, amelynek képletében -X-Y- jelentése -CH2-CH2-, -CH2- CHOH- vagy -CHrC( = ü)- csoport, míg R1, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Rl jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport, míg R4 jelentése hidrogénatom. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyiiletet használunk, amelynek képletében R1 jelentése izopropil- vagy szekbutilcsoport, míg R4 jelentése alfa-L-oleandrozil-alfa-L-oleandrozil-oxicsoporl. 5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy a 2. igénypont szerinti eljárás; azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyiiletet használunk, amelynek képletében R1 jelentése -C(CC113) =CHR3 általános képletű csoport, ebben R5 jelentése az 1. igénypontban megadott és R4 jelentése hidrogénatom. 6. Az 1. igénypont szerinti a) vagy a 2 —5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az R2 helyén -CH = C(CH3)(R10) általános képletű csoportot — ebben a képletben R10 jelentése metil- vagy etilcsoport — tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő R2COOH általános képletű karbonsavat vagy ennek reakcióképes származékát alkalmazzuk. 7. Az 1. igénypont szerinti a) vagy a 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy 2 — 5 szénatomot tartalmazó alkanoil- vagy 2 — 5 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (III) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazzuk. 8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelynek képletében -X-Y- jelentése -CH2-CH2 csoport, R3 jelentése metil- vagy etilcsoport, R2 jelentése 2-melil-l-propenilcsoport, míg R3 és R4 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 9. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás az (I) általános képlet alá eső következő vegyületek előállítására: 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-milbemicin A3 26-(3-Metil-2-pentenoil-oxi)-milbemicin A3 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-miIbemicin A4 26-(3-Metil-2-pentenoil-oxi)-milbemicin Á43 26-(2-Butenoil-oxi)-milbemicin A4 26-(2-Meiil-2-butenoil-oxi)-milbemicin A4 26-(2-Hexenoil-oxi)-milbemicin A4 26-(4-Mctil-2-pentenoil-oxi)-milbemicin A4 26-(3-Hexenoil-oxí)-milbemicin A4 26-(4-Pentenoil-oxi)-milbemicin A4 26-(Cinnamoil-oxi)-milbemicin A4 26-(4-Klór-cinnamoil-oxi)-milbemicin A4 5-(Oterc-Butil-dimctil-szilil)-2-(3-metil-2- -butenoil-oxi)-milbemicin A4 5-(0-Propionil)-2-(3-metil-2-butenoil-oxi)-milbemicin Aj 5-(0-Etoxi-karbonil)-2-(3-metil-2-butenoil-oxi) milbemicin A4 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-milbemicin D 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-ivermektin Bu 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-avermektin Bla 23-Dezoxi-26-(3-metil-2-butenoil-oxi)-S-541A 26-(3-Melil-2-bulenoil-oxi)-S-541A 23-Oxo-26-(3-metil-2-butenoil-oxi)-S-541A, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 10. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás az (I) általános képlet alá eső következő vegyületek előállítására: 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-milbemicin A3 26-(3-Metil-2-pentenoil-oxi)-milbemicin A3 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-milbemicin A4 26-(3-Metil-2-pentenoil-oxi)-milbemicin A4 26-(2-Hexenoil-oxi)-milbemicin A4 26-(4-Metil-2-pentenoil-oxi)-milbemicin A4 26-(Cinnamoil-oxi)-milbemicin A4 5-(()-Propionil)-2-(3-metil-2-buienoil-oxi)-milbemicin A4 5-(0-Etoxi-karbonil)-2-(3-metil-2-butenoil-oxi)-milbemicin A4 26-(3-Melil-2-butenoil-oxi)-milbemicin D 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-ivermektin Bla 26-(3-Melil-2-bulenoil-oxi)-avermektin B)a 23-Dezoxi-26-(3-metil-2-butenoil-oxi)-S-541A 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-S-541A 23-Oxo-26-(3-metiI-2-butenoil-oxi)-S-541A, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 11. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás az (I) általános képlet alá eső következő vegyületek előállítására: 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-milbemicin A3 26-(3-Metil-2-pentenoil-oxi)-milbemicin A3 26-(3-Metil-2-butenoiI-oxi)-miIbemicin Aj 26-(3-Metil-2-pentenoil-oxi)-milbemicin A4 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-milbemicin D 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-ivermektin Bia 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-avermektin Bja 23-Dezoxi-26-(3-metil-2-butenoil-oxi)-S-541A 26-(3-Metil-2-butenoil-oxi)-S-541A 23-Oxo-26-(3-metil-2-butenoil-oxi)-S-541A, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 12. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy termelő mikroorganizmusként Streptomyces hygroscopicus subsp. aureolacrimosus SANK 60286 (deponálási szám: FERM BP —1190) törzset használunk. 13. Eljárás parazitaelleni gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemez\’e, hogy valamely az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű makrolid-vegyületet — a képletben a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott — a humán vagy állati gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és adott esetben egyéb adalékanyagokkal összekeverünk és parazitaelleni készíténnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
