198717. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás katarantin és allokatarantin származékok előállítására
1 HU 198717 B 2 Htjuk és a kapott (Va) és/vagy (Vb) általános képletű 6-etil- és/vagy 4-etil-7-halogén-7-(alkoxi-karbonil)-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én savaddíci- 6s sóból — ahol Z jelentése halogénatom, R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, Q az alkalmazott savnak megfelelő anion — valamilyen bázissal, előnyösen tercier aminnal a bázist felszabadítjuk és a kapott szekunder amint indolil-3-ecetsawal acilezzük, majd kapott (Via) általános képletű N-indolil-acetil-6-etÍl-7-halogén-7- -(alkoxi-karbonil)-2-azabiciklo(2.2.2]okl-5-ént és/vagy (VIb) általános képletű N-indolil-acetil-4-ctil-7-halogén-7-(alkoxi-karbonil)-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-ént — ahol Z és R jelentése a fenti — ultraibolya fénnyel besugározzuk gyökképző anyag és adott esetben szenzibilizátor jelenlétében és a kapott (Vila) általános képletű 5-oxo-kalarantin-származékot és (Vllb) általános képletű 5-oxo-allokatarantin-származékot kívánt esetben szétválasztjuk és az így kapott, vagy már külön keletkezett (Vila) vagy (Vllb) általános képletű vegyületeket valamilyen Lewis-sav, előnyösen bórtrifluorid-éterát vagy erős szervetlen sav, előnyösen kénsav jelenlétében valamilyen bór-hidriddel, előnyösen nátrium- vagy lítiumbór-hidriddel redukáljuk és a kapott (la) általános képletű katarantin- vagy (Ib) általános képletű allokatarantin-származékot kinyerjük, mimellett kívánt esetben a szintézisút bármely lépésében kapott racém vegyületeket rezolváljuk, vagy a2) valamilyen (Vila) általános képletű 5-oxo-katarantin származékot vagy (Vllb) általános képletű 5-oxo-allokatarantin-származékot valamilyen Lewis-sav, előnyösen bórtrifluorid-éterát vagy erős szervetlen sav, előnyösen kénsav jelenlétében valamilyen bór-hidriddel, előnyösen nátrium- vagy lítium-bór-hidriddel redukáljuk és a kapott (la) általános képletű katarantin- vagy (Ib) általános képletű allokatarantin-származékot kinyerjük, mimellett kívánt esetben a szintézisút bármely lépésében kapott racém vegyületeket rezolváljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti aj) eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3-etil-piridin-nátrium-bór-hidrides redukcióját —60 és 70 °C közötti hőmérsékleten metanolban hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti aj) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IVa) és/vagy (IVb) vegyületekről, ahol Z és R jelentése a fenti, a benziloxi-karbonil-védőcsoportot jégecetes hidrogén-bromiddal lávolítjuk el. 4. Az 1. igénypont szerinti ai) eljárás, azzal jellemezve, hogy az (Va) és/vagy (Vb) általános képletű szekunder amint — amely képletben Z és R jelentése a fenti — indol-3-ecetsavból és pivalinsavból képezett vegyes anhidriddel dipoláris aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban acilezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti aj) eljárás, azzaljellemez\’e, hogy a (Via) és/vagy (VIb) általános képletű vegyület — ahol Z és R jelentése a fenti - fotokémiai gyűrűzárását metanolos közegben tributil-ón-kloridból nátrium-bór-hidrid hozzáadásával "in situ" képzett tributil-ón-hidrid jelenlétében végezzük adott esetben szenzibilizátor alkalmazásával. 6. Az 1. igénypont szerinti ai) vagy a2) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (VHa) vagy (Vllb) általános képletű vegyületeket - ahol R jelentése a fenti — 0 és 25 °C közötti hőmérsékleten bórtrifluorid-éterát jelenlétében nátrium-bór-hidriddei tetrahidrofurános közegben redukáljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 9
