198708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6-szubsztituált-N-(szubsztituált-fenil)-2-pirimidin-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 198708 B

2

Példa

száma

Kiindulási

vegyület

Termék

Op.’C

313.

218. példa

N-[4-(3-Piridinil)-2-pirimidinilJ-1,3-benzol-diamin-dihidroklorid

279 - 287

314.

217. példa

N-{4-(4-Piridinil)-inil)-5-melil-2--pirimidinilj-l,4-benzol-diamin

199 - 202

315.

221. példa

2-Metil-N-[4-(4-piridinil)-5-metil-2-pirimidinil]-l,4-benzoí-diamin-dihidroklorid

297 - 304

316.

219. példa

N-[4-(2-Piridinil)-2-pirimidinilj-l,3--benzol-diamin

153-156

317.

N-[3-(l-Amino-etil)-fenil]-4-(3-piridinil)-2-pirimidin-amin

230 (bomlik)

318.

222. példa

N-[4-(5-Metil-2-tienil)-6-metil-2--pirimidini!]-l,4-benzol-diamin-dihidroklorid

284-287

319.

228. példa

N-[4-(2-Furanil)-5-metil-2-pirimidinil]-l,4-benzol-diamin-dihidroklorid

261-266

320.

226. példa

2-Metil-N-{4-(3-piridinil)-2-pirimidinil]-l,4-benzol-diamin

176-178

321.

230. példa

2-Metil-N-[4-(2-piridinil)-2-pirimidinil]-l,4-benzol-diamin

196-198

322.

191. példa

N-[4-(4-Pirimidinil)-2-pirimidinil]-1,4-benzol-diamin

192-193,5

323. Példa

2-|l-[4-|/4-(3-Piridinil)-2-pirimidinil/-aminol-fenill-etilidénl-hidrazin-karboxamid

2,9 g l-|4-|/4-(3-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-fenil]-etanont elkeverünk 1,23 g szemikarbazid-hidrokloriddal 200 ml abszolút etanolban, majd bozzáadagolunk 1,10 ml 10 normál nátrium-hidroxidot. A kapott keveréket 1 éjszakán át visszafoiyatás mellett melegítük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, a szilárd anyagot elválasztjuk, etanollal, vízzel, majd ismét etanollal mossuk. A szilárd anyagot dimetil-szulfoxid/etanol elegyből átkristályosítva 2,9 g kívánt terméket nyerünk, op.: 256-258 °C.

324, Példa

N-|4-|2-/hisz(l-Metil-etil)-amino/-etoxil-fen-ül-4-(3-piridinil)-2-pirimidinil-amin

2,64 g 4-(/4-(3-piridinil)-2-pirimidinil-amino]-fenolt 60,0 ml dimetil-formamidban oldunk gőzfürdőn való melegítéssel, majd lehűtjük és hozzáadagolunk 2,0 g diizopropil-amino-etil-klorid-hidrokloridot keverés közben. A reakciókeverékhez 20 ml 5 normál nátrium-hidroxidot csepegtetünk 5 perc leforgása alatt, majd 5,0 ml

vizet adunk hozzá és a keveréket még 20 órán át keverjük. Ezután 30 percig gőzfürdőn melegítjük, 48 órán át állni hagyjuk, végül betöményít- 40 jük. A visszamaradó gumiszerű anyagot Flashkromatográfiával tisztítjuk (szilikagél), eluensként először metanolt (1 — 3 frakció), majd 1%os metanolos kloroformot (4 — 6 frakciók) alkalmazva. A 4 —6 frakciókat be tömény ítj ük, egye- 45 sítjük, amikoris 500 mg kívánt terméket nyerünk. MT: számított: 391, mért: 391.

325, Példa

a-Metii-4-l/4-(3-piridinil)-2-pirimidinil/-ami- 50 nol-benzol-metanol

1,45 g l-[3-[/4-(3-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-fenil]-etanont keverés közben 220 ml etanolban oldunk, majd hozzáadunk 125 mg nát- 55 rium-bór-hidridet és a réakciókeveréket 3 órán át keverjük. Ezután még 63 mg nátrium-bór-hidridet adagolunk és a keverést 1 éjszakán át folytatjuk. Ekkor 2,0 ml jégecetet adagolunk hozzá és a reákciókeveréket betöményítjük. A vissza- 60 maradó szilárd anyagot vízzel elkeverjük, szárítjuk és 30,0 ml etanolból átkristályosítjuk, ily módon 310 mg kívánt terméket nyerünk, op.: 145- -147 °C.

65

41