198694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azol származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 198.694 nagyobbodás) pontosan mutatja a 7 napos kezelés alatt • aromatázissal bekövetkező ösztrogénképződés gátlást. 5. példa Krónikus hatás vizsgálat ösztrogénfüggő emlődaganatot idéztünk elő patkányokban 7,12-dimetil-benz/a/antrazén (DMBA) szájon át való egyszeri beadásával. A vizsgálandó hatóanyaggal való kezelést akkor kezdtük el, amikor a daganat átlagos mérete körülbelül 1500 ml-t ért el, és folytattuk a kezelést hat héten át. A (1) általános képletű hatóanyagok hatásosak voltak, ha a kezelést naponta egy vagy két alkalommal, 1-10 mg/kg koncéntrácdótartományban végeztük. Az aromatáz fontos szerepet játszik az emlősök ösztrogén szintézisében. Ennek az enzimnek a speciális inhibitorokkal való gátlása drasztikusan csökkenti a normál szteroid szintet. A szteroid szint ilyen, nem behatolással való, kémiai úton történő redukciója a hormonképző szervek (prosztata, méh, mellékvesék) sebészeti eltávolításával összehasonlítva kívánatosabbnak látszik, és a szteroidfüggő daganatok, pl. prosztata, polidsztikus méhszindróma. mellrák, petefészek, méh nyálkahártya, valamint Cushing szindróma jó, kiegészítő kezelési módja. Ennek megfelelően az (1) általános képletű hatóanyagok specifikusan alkalmazhatók szteroid szintézis inhibitorként az előzőekben felsorolt daganatok kezelésénél. Az előzőekben ismertetetteknek megfelelően az (I) általános képletű hatóanyagból naponta 10-100 mg mennyiséget kell adagolni, az adagolás pl. napi négy részletben történhet. Az (1) általános képletű hatóanyagok adagolása történhet bármilyen, hagyományos eljárással, elsősorban bélen, előnyösen szájon keresztül, pl. tabletta vagy kapszulaformában, vagy párán tér álisan, pl. injektálható oldat vagy szuszpenzió formájában. Az (I) általános képletű hatóanyagok alkalmazása történhet szabad bázis vagy gyógy ás zatilag elfogadható, savas addidós sóformában, ilyen sókat bármilyen, hagyományos eljárással készíthetünk, és ezek hatása megegyezik a szabad bázisformájú hatóanyagok hatásával. Találmányunk az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is vonatkozik. A készítmény legalább 5 egy, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot vagy hatóanyagot tartalmaz. Ezeket a kompozídókat előállíthatjuk bármilyen, hagyományos módon. Az egységadag 2,5-50 mg (1) általános képletű hatóanyagot tartalmaz. Találmányunk ezen túlmenően vonatkozik az (1) ■0 általános képletű hatóanyagok aromatáz gyógyszerként való előállítására. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 15 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben Rí és R2 jelentése fenilcsoport vagy halogénatommal monoszubsztituált fenilcsoport, R3 jelentése 1- 6 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, indolil- vagy indanilcsoport, dano-, 20 benziloxi- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)n-csoporttal - n 1-5 - szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, halogénatommal vagy danocsoporttal monoszubsztituált fenilcsoport vagy halogénatommal monoszubsztituált bifenililcsoport és X jelentése =CH- csoport vagy nitrogénatom, és 25 abban az esetben, ha R3 jelentése metilcsoport, és Rj és Rj jelentése fenilcsoport, az említett fenilcsoportok közül legalább egy helyettesített -, azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képletű vegyületet - amelyben R2, R2 és X jelentése azonos az előzőekben meghatározottakkal - R3COOH általános képletű vegyülettel - R3 a fenti - vagy valamilyen reakdóképes származékával adlezünk, majd az így kapott vegyületet kinyeijük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyület előállítására, amelynek kép-35 létében X = CH- csoport, Rí, R2 és R3 4-klór-fenU- csoport, azzal jellemezve, hogy 2,2- -bisz(4-klór-fenil)-2-(l H-imidazol-1 -il)-l -amino-etánt 4-klór-benzoil-kloriddal adlezünk, és kapott vegyületet kinyeijük. 3. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű 40 vegyületet - Rj, R2, R3 és X a fenti - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot gyógyászatilag elfogadható hígító- vagy hordozóanyaggal gyógyszer._ készítménnyé feldolgozzuk. 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Hlmer Zoltán o.v. UNITAS-KÓDEX 4
