198689. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag tiszta S-(-)-1-propil- 2',6'-pipekol-oxilidid-hidroklorid monohidrát és a vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 198.689 A vegyület további tisztítására végzett kísérletek A 85/00599 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben ismertetett vegyület további tisztítására továb- 6 bí átkristályosításokat végeztünk 2-propanolból, ezt az oldószert a szóbanforgó szabadalmi bejelentésben használták. Annak ellenére, hogy adtunk hozzá vizet, nem tudtunk optikailag tisztább terméket nyerni, és a víztartalmat illetően a termék nem volt jobban defi- . _ niált. 10 Más szokásosan alkalmazott oldószerek, pl. metanol és etanol,; azért nem felelnek meg, mert az (S>{-)-l-propil92’,6’-pipekoloxilidid-hidroklorid nagyon jól oldódik bennük. Más oldószerek pl. etil-acetát és dioxán azért nem felelnek meg, mert ezekben a vegyület -j g majdnem oldhatatlan. 1 A találmány szerint előállított (s)-(-)-enantiorner optikai tisztaságát királis oszlopon (Enantio PacK) végzett folyadékkromatografálással határoztuk meg. A rácén vegyület kromatogramja az 1. ábra baloldalán, az enantiomeré jobboldalon látható. Az (S)-(-)- 20-enantiomer 0,2% (R)-(+)-izomert tartalmazott. Szabadalmi igénypontok 1., Eljárás lényegében optikailag tiszta (S)-(-)-l-propil-2 ,6 -pipekoloxilidid-hidroklorid-monohidrát előál- 25 lítására,azzal jellemezve , hogy (S)-(-)-l-propil-2’,6 -plpekoloxilidid-hidroklorid vegyületet oldunk vízben, majd 45 °C-tól forráspontig terjedő hőmérsékletű acetont adunk hozzá, ezután a kapott (S)-(-)-l-propil-2’,6’-pipekoloxilidld-hidroklorid-mono- Wdrát terméket elválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szejinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (S>(-)-l-pr0pü-2’,ó’-pipekoloxilidid-hidroklorid vegyületet a tömegének megfelelő víz 2-3-szoros mennyiségében oldjuk, a víz térfogatának megfelelő aceton 5-15-szörösét adjuk hozzá, majd az oldatot leszűrjük, és a végterméket elválasztjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eprás, azzal jellemezve hogy az (S>(-)-l-propil-2’,6’-pipekoloxilidid-hidrokloiid tömegének megfelelő mennyiségű vizet adunk hozzá, és az aceton mennyisége a hozzáadott víz térfogatának 10-szerese. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elválasztott vegyület 0,5 t%nál kisebb mennyiségű, megfelelő (R)-(*)-enantiomert tartalmaz. 5. Eljárás hatóanyagként lényegében optikailag tiszta (S)-(-)-l-propil-2’,6’-pipekok>xilidid-hidroklorid-monohidrátot tartalmazó, helyi érzéstelenítő gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy érzéstelenítő gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve , hogy az 1 -A. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a szokásos segédanyagokkal együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Ifimer Zoltán o.v. UNIT AS -K ÓDEX 3
