198685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol származékok előállítására
1 2 1. köztitermék (4-Jüdiazino-fenil)-acetonitril-hi drogén -klorid 4^0 g nátrium-nitrit 34 ml vízzel készült oldatát -5 C és —2 °C közötti hőmérsékleten becsepegtetjük 7,6 g (4-amino-fenil>acetonitril 80 ml tömény sósavoldattal készült szuszpenziójába, és az elegyet 2 °C-on 20 percen keresztül továbbkeverjük. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet 0-5 °C-on cseppenkén hozzáadjuk 65 g ón(lI)-klorid 130 ml tömény sósavoldattal készült oldatához. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni egy éjszakán keresztül (17 óra), a csapadékot leszűrjük, tömény sósavoldattal, hideg abszolút etanollal és vízmentes dietil-éterrel mossuk, és szárítjuk. 6,05 g cím szerinti vegyületet kapunk, por formájában, olvadáspontja 207- 210 °C (habzik). 2. köztitermék 4-|2-[4-(Dimetil-amino)-butilidén]-lűdrazin^-fenil-acetonitril 9,45 g 4,4-dietoxi-N.N-dimetil-butánamint adunk 9,2 g 1. köztitermék 200 ml ionmentes vízzel készült, szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában kevert oldatához, 22 ml 2 n sósavoldattal a pH-t 2-re állítjuk, és az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán keresztül továbbkeverjük. A tiszta oldatot 200 ml 8%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és háromszor 200 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízmetes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 15.6 g cím szerinti vegyületet kapunk, olaj formájában. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf: 0,35 (szilikagél, futtatóelegy: diklór-metán, etanol és 0,88 g/cm3 sűrűségű vizes ammóniaoldat 89:10:1 térfogatarányú elegye, előhívás: ultraibolya fény/jód-platinasav). 3. köztitermék 5-(Ciano-metil)-N,N-dimetil-l H-indol -3-etánamin-oxalát 15,4 g 2. köztiterméket 108 g polifoszfát-észterrel — amelyet a „Reagents for Organic Synthesis” (Fieser and Fieser, John Wiley and Sons 1967, 892—894. old.) irodalmi helyen ismertetett eljárással állítunk elő- 200 ml kloroformban nitrogónatmoszférában, keverés közben 8 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az elegyet jégre öntjük, 500 ml 8%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá, és 20 perc keverés után a fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist háromszor 400 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes fázist 200 ml 2 n nátrium-karbonát-oldattal pH 9-re lúgosítjuk, szilárd nátrium-kloridot adunk hozzá, és az elegyet háromszor 400 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és bepároljuk. 40,2 g olajat kapunk. Az olajat 200 ml etü-acetát és 4 x 40 ml 2 n sósavoldat között megosztjuk, a vizes fázist 200 ml 2 n és 20 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és négyszer 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az így kapott szerves fázist sóoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 9,3 g olajat kapunk. Az olajat gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást diklór-metán, etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 89:10:1, illetve 83,5:15:15 térfogatarányú elegyeivel végezve első hozadékként 1,91 g olajat, második hozadékként 4,0 g olajat kapunk. A második hozadékként kapott olajat 10 ml forró metanolban oldjuk és 1,59 g oxálsavat adunk hozzá forró metanolban. Hülés közben az oldatból kristályok válnak ki, jeges hűtés után a kivált kristályos anyagot szűrjük, metanollal mossuk és szárítjuk. 4,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 183.5—187 °C. A tiszta első hozadékként kapott olajat szintén oxalátsóvá alakítjuk a fenti eljárással, 2,15 g cím szerinti vegyületet kapunk. 4. köztitermék N3 .N3-Dimetil-lH-indol-3,5-dietánanün-dioxolát 3,17 g 3. köztiterméket 100 ml 8%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és háromszor 80 ml kloroform között megosztunk, és a szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 2,41 g kiindulási vegyületet kapunk szabad bázis formájában, olajként. Az olajat 45 efC-on 4,82 x 105 Pa nyomáson 1,0 g 5% fémet tartalmazó alumínium-oxid-hordozós ródiuinkatalizátor felett 7 tömeg%-os etanolos ammóniaoldatban 15,5 órán'keresztül hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 2,58 g cím szerinti vegyületet kapunk, szabad bázis formájában, olajként. Az olaj 1,37 g-ját 6 ml metanolban oldjuk és 1,12 g oxálsavat adunk hozzá 2 ml metanolban. Vízmentes dietil-éter hozzáadásával gumiszerű anyagot kapunk, amelyet vízmentes dietil-éterrel eldörzsölünk. 1,79 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 160— -170 °C (habzik). 5. közti termék 4-(Amino-karbonil)-fenil -ecetsav 1,9 g etil-4-dano-fenil-acetát és 2,8 g frissen aprított kálium-hidroxid 20 ml 2-metil-propán-2-óllal készült elegy ét 20 percen keresztül vissza folyató hűtő alatt enyhén forraljuk. A kapott elegyet lehűtjük, 50 ml 50%-os telített nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, négyszer 50 ml kloroformmal mossuk és 25 ml 2 mól/1 koncentrációjú sósavoldattal savanyítjuk. 1,65 g cím szerinti vegyületet kapunk csapadék formájában, finom, fehér, szilárd anyagként, olvadáspontja 226-227 °C. 6. köztitermék Fenil4-[(metil-szulfonil)-amino]-fenil-metán-szulfonát 1,12 ml metánszulfonil-kloridot adunk 3,0 g fenil-4-amino-fenil-metánszulfonát-hidrogén-klorid 9 ml piridinnel készült, lehűtött, kevert oldatához. A kapott elegyet 20 °C-ra hagyjuk felmelegedni, majd 20 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet 150 ml 198.685 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
