198678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-szubsztituált-alfa-ciano-metil-alkoholok asszimetrikus szintézisére

1

HU 198678 B

2

R13

rU

R15

vegyületek

r16 r56

r57

H

HO

H

H

H

HO

H

H

H

HO

H

H

H

HO

HO

H

H

HO

HO

H

H

HO

HO

H

H

HO

HO

H

H

HO

HO

H

H

HO

HO

H

H

HO

H

HO

H

HO

H

HO

H

HO

H

HO

H

HO

H

HO

H

HOCH,

HO

H

H

ch3so2nh

HO

H

H

H

HO

H

H

H

HO

H

H

H

HO

H

H2NCONH

HO

H

H

H

CI

h2n

CI

Cl

H

H

H

H

ch3o

HO

CH30

H

h2nso2

ch3

H

H

H

no2

H

H

CH = CH-CH =

CHH

H

CH3

QjHs

H

CH|

C^íSÍÍ26h2ch2ch2ch2

g^kéjletű csoport

íb) képletű csoport (ej képletű csoport

cií(cd&

H

CHi

gár

CCH3Í3

v^rií

^d^kéjdetű csoport

chÍch33J2

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

A (X) általános képletű aril-etanol-amin enantiomerek egyes képviselői új vegyületek.

A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részlete- 35 sen ismertetjük.

1. példa

(R)-o-Ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállttá- 40

sa

0,06 g (0,2 mmól) (S)-3-benzil-(S)-6-(4-imidazoíil-metil)-2,5-piperazin-dion és 0,4 ml benzol elegyéhez jéghűtes közben, nitrogén atmoszférá- 45

ban, gyors ütemben 2,0 ml (12 mmól) 3-fenoxibenzaldehidet, majd 0,8 ml (20 mmól) hidrogéncianidot adunk. A reagensek beadagolása alatt és ezt követően 19 órán át keverjük az elegyet; ekkor az elegy oldattá válik. 50

A hidrogén-cianid fölöslegét és a benzolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és az olajos maradékhoz 20 ml dietil-étert adunk. A kivált (S)-3-benzil-(S)-6-(4-imidazolil-metil)-2;5-piperazin-diont leszűrjük és 20 -ml dietil-eterrel 55

alaposan mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk Halványsárga, olajos maradékot kapunk.

Az olajos maradék NMR-spektroszkópiai 60

elemzés alapján 83 mól% a-ciano-3-fenoxi-beiizil-alkoholt és -17 mól% reagálatlan 3-fenaribenzaldehidet tartalmaz. Az elegy optikai forgatóképessége: [aj"p= +12j0° (c= 3,54 g/dl, benzolban), amiből az (R)-a-ciano-3-fenoxi- 65-benzil-alkohol (a 2 013 670A. sz. nagy-britannial szabadalmi bejelentésben .ismertetett termék) |a) [) = 16,5° (c — 0,008 g/mlTbenzolban) értékű forgatóképességét figyelembe véve és az a-ciano-3-Tenoxi-benzfl-alkonol részarányának megfelelő korrekciót elvégezve megállapítható, hogy az (R)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkonol az enantiomer-elegy 73%-át teszi ki. Hozam: 83%.

2. példa

(R)-a-Ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállítása

Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azonban a reakcióidőt 26 órára növeljük.

A kapott maradék NMR-spetctroszkópiai elemzés alapján 71mól% a-ciano-3-fenojri-benzil-alkoholt tartalmaz; a maradék optikai forgatóképessée: +11,7* (c- 0,0342 »'ml,

benzolban). Ebből az értékből a megfelelő Korrekciók elvégzése után megállapítható, hogy az

(R) -a-ciano-3-fenoxi-benzil-alko!liol az enantiomer-elegy 71%-át teszi ki. Hozam: 71%.

3. példa

(R) -a -Ciano-3- fenoxi-benzil-allkohol előállítása

Az 1. és 2. példában ismertetett reakciók lezajlása után szűréssel elkülönített (S)-3-benzil(S) -6-(4-imidazolil-metil)-2,5-piperazin-diont vízből átkristályosítjuk, és csökkentett nyomáson