198669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon származékok hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2-benzokinon-2-il)-heptánsav-metil-észtert (126. vegyidet) kapunk, amelynek fizikai tulajdonságait és NMR-spektrum adatait az 1. táblázatban ismertetjük. 29. példa 1,70 g (3,92 mmól) 7-[4-(l-imidazolil)-fenil]-7- -(3,5,6trimetil-l ,4-benzokLnon-241)-heptánsav-metil-észtert 17 ml ecetsavban oldunk, és az oldathoz 7,8 ml tömény sósavoldatot adunk, majd 100 °C-on 1 órán át keverjük. Az oldószert le desztilláljuk és a maradékhoz acetont adunk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A kivált kristályokat leszűrjük és etanol-etil-éter elegyből átkristályosítjuk. 1,30 g (73%) 7-[4-(l -iirddazoW>fenil]-7-(3,5,6-trimetil-l ,4- -benzokinon-2-il)-heptánsav-hidrogén-kloridot (127. vegyidet) kapunk, amelynek fizikai állandóit és NMR-spektrum adatait az 1. táblázatban ismertetjük. 30. példa 3,50 g (8,06 mmól) 6-[4-{14midazoliI)-benzil]-6- -(3,5,6-trimetil-l ,4-benzokinon-2-il)-hexánsav-metil-észtert 35 ml ecetsavban oldunk, az oldathoz 16,1 ml tömény sósavoldatot adunk és 100 °C-on 1 órán át keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz acetont adunk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluálást kloroform és metanol 6:1 arányú legyével végezzük. A célvegyületet tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 2,94 g (87%) 6-[4-(l-imidazolil>benzil]-6-(3,5,6-trimetil-l ,4-benzokinon-2-il)-hexánsavat (133. vegyület) kapunk, amelynek fizikai tulajdonságait és NMR-spektrum adatait az 1. táblázatban ismertetjük. 31. példa Az 50. vegyületet a 8. pádában leírt módon metanollal észterezve 7-(3,5,6-trimetil-l ,4-benzokinon-2- -il)-7-fenil-heptánsav-metil-észtert kapunk, olaj formájában. NMR-spektrum 6 (ppm): 1,1—1,8 (6H,), 1,9-2,3 (2H), 1,97 (6H), 2,04 (3H), 2,28 (2H), 3,63 (3H), 4,29 (1H), 7,25 (5H). 32. példa A 93. vegyületet a 8. példában leírt módon metanollal észterezve 7-(3,5,6-trimetil-benzokinon-2-il>7- -(4-metil-fenil)-heptánsav-metil-észtert kapunk, olaj formájában. NMR-spektrum 6 (ppm): 1,1-1,8 (6H), 1,9-2,4 (4H), 1,96 (6H), 2,04 (3H), 2,27 (3H), 3,63 (3H), 4,23 (1H). 7,04 (2H), 7,17 (2H). 33. példa 7,08 g (20 mmól) 50. vegyületet 142 ml etil-acetátban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 5 perc alatt 2,57 ml (20 mmól) L-(~)-a-fem]-étű-amint csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át intenzíven keverjük. A kivált kristályokat leszűrjük és 100 ml etil-acetátban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 30 ml 1 n sósavoldatot adunk és az elegyet 15 percen át keverjük. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott jobbra forgató formában gazdag vegyületet a fentiek szerint négyszer kezelve optikailag aktív, jobbra forgató izomert kapunk, [o]q = +23,6“ (c= 1, kloroform). A kapott vegyületet 6,8 ml etanolból átkristáíyosítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot izopropil-éterből kristályosítva 1,1 g (16%) (+)-7-(3,5,6-trimetil-l .4- -benzokinon-2-il)-7-fenil-heptánsavat kapunk, (aj?? = = +24,4° (c= 1, kloroform), olvadáspontja 79-82 X A fentiek szerint eljárva, 7,08 g 50. vegyületet és D-(+)-a-fenil-etil-amint használva (—)-7-(3,5,6-trimetil-1,4-benzokinon-2-il)-7-fenil-heptánsavat kapunk, 17% hozammal. [a]r? = —24,4rf (c= 1, kloroform), olvadáspontja: 79-82wC. A fenti példák szerint előállított (la) általános képletű vegyületek fizikai tulajdonságait és magmágneses rezonancia spektrumát az alábbi 1. táblázatban foglaljuk össze. A közölt olvadáspontok nem korrigált értékek. 198.669 5 10 15 20 25 30 35 40 11
