198627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás granulocita telepstimuláló faktort tartalmazó stabil gyógyászati készítmény előállítására
15 HU 198627 B 16 Stahilízálószer Mennyiség Aktivitás (X) (tömegrész) 4 °C hőmér-4 °C hőmér-Szobahőséklel.eri 7 sók leien 2 mérséklenapon át hónapon ét ten 1 hónavégzett végzett pon ót végtárolás tárolás zett tárolás polioxilezett, keményitett hódzsir 400 99 98 90 né trium-lauril-szulfát 2000 97 93 87 lecitin 2000 97 94 90 humán szérum albumin 2000 mannit 2000 100 99 97 cisztein 100 humán szérum albumin 2000 polioxietilén-szorbitán-monolaurát 100 99 97 95 mannit 2000 humán szérum albumin 1000 hidroxi-propil-cellulóz 500 99 97 95 dextrán (molekulatömeg: 40 000) 2000 polioxi etilén-szor bité n-monopalmitát 100 96 96 93 szorbit 2000 polioxietilezett, keményített hódzsir 100 95 92 92 dextrán (molekulatömeg: 40 000) 2000 adalék nélkül — 72 61 47 tünk, és 4 °C hőmérsékleten hagyjuk állni. Az egyes stabilizáló szereknek a G-CSF adszorpciójának megakadályozásában kifejtett hatékonyságét olyan módon értékeljük, hogy megmérjük a G-CSF maradék aktivitását az oldatban 0,5; 2; és 24 óra múlva. A mérést a (b) módszerrel hajtjuk végre, fordított fázisú, nagy teljesitményű folyadékkromatográfiát alkalmazva. Az eredményeket a 3. táblázatban mutatjuk be. 3. példa 10 /ug G-CSF-hez a 3. táblázatban felsorolt stabilizálószerek egyikét adjuk, és a ke- 50 veréket aszeptikusán oldjuk 20 mmól/1 foszfát puffer oldatban (amely 100 mmól/1 nátrium-kloridot tartalmaz, pH 7,4), hogy 10 pg G-CSF/ml-t tartalmazó gyógyászati készítményt élltit8unk elő. 1 ml készítményt szül- 55 fakezelt, szilikonnal bélelt üvegfiolába töl— 10
