198626. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként szomatosztatin-analógokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 HU 198626 B 12 1.2. Az 1.1 pont szerinti készítményeket beagle kutyáknak adagoltuk és a kapott eredményeket a 2. Táblázatban foglaljuk öszsze. 2. Táblázat AUC ± S.E.M. Absz. biohozzáférhetőség (%) SMC ac-t önmagában tartalmazó kúp (üreges) 2 ± 3 1 (n = 3) POECE (A) (40 mg) + Mannitol (50 mg) tartalmú kúp (üreges) 64 ± 14 28 (n = 4) Rektális adagolásnál a biohozzáférhetóség 1000% fölé emelkedik. 2. Példa SMS biohozzáférhetősége orális adagolásnál Az A módszert alkalmaztuk, a vizsgálatot 7 órán át végeztük. A hatóanyagot SMS acetát formájában adagoltuk. 2.1. Szilárd és folyékony készítmény (vizes oldat) hatásának összehasonlítása: 3. Táblázat Készítmény n AUC ± S.E.M. Relativ biohozzáférhetőség {%) 2.3 mg SMS izotóniás oldatban (kontroll) 4 6.6 ± 1.1 100 2.3 mg SMS + 100 mg (laktóz) 4 6.5 ± 1.8 100 Kimutathatóság határa 0,25 ng/ml (RIA-módszer) 4. Táblázat Készítmény n AUC ± S.E.M. Relatív biohozzáférhetóség (%) 2.2.1 2.3 mg SMS + 100 mg 8 4.3 ± 0.9 100 2.2.2 2.3 mg SMS + 10 mg POECE (B) 4 5.2 ± 1.9 121 2.2.3 2.3 mg SMS + 20 mg POECE (B) 4 16.3 ± 5.2 379 2.2.4 2.3 mg SMS + 50 mg POECE (B) 8 14.0 ± 3.3 326 2.2.5 2.3 mg SMS + 100 mg POECE (B) 8 13.8 + 3.0 321 Kimutathatóság határa . (RIA-módszer) 1 ng/ml A táblázat adataiból láthatót hogy orális adagolásnál a relativ biohozzáférhetőség 120%, sőt 300% fölé emelkedik, ha a POECE.'SMS arányt 8:1 fölé emeljük. A fenti vizsgálatoknál kapott plazma szinteket az 1. ábrán grafikusan ábrázoltuk. 2.3. Glükóz hatása vizes oldatokban 5. Táblázat Készítmény n AUC ± S.E.M. Relativ biohozzáférhetó ség (%) 2.1.1 Referencia 4 6.6 ± 1.1 100 2.3.1 2.3 mg SMS 20 ml glükóz oldatban (10 g glükóz 20 ml desztillált víz) 4 19.9 ± 1.4 302 Kimutathatóság határa RIA-módszerrel: 0,25 ng/ml A 2.1.1. és 2.3.1. vizsgálatoknál mért plazma szinteket a 2. ábrán mutatjuk be. r 11 15 :;o 25 30 35 •1Ó 45 50 55 ÍJO <i5 8
