198623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás implantálható gyógyszertároló készítmények előállítására
1 HU 198623 B 2 A találmány tárgya beültethető gyógyszertároló-készítmény előállítása, amely készítmény lényegében egy fiziológiásán elfogadható hordozóanyagból és legalább egy elnyújtoltan szabaddá váló hatóanyagból áll, és a hatóanyag egy girázgátló típusú kemoterápiás szer. A girázgátló anyagok kemoterápiás szerként beültethető gyógyszertárolók hatóanyagaként alkalmazhatók. Hordozóanyagként előnyösen műanyagokat, különösen hőre lágyuló műanyagokat alkalmazunk, mindenek előtt polimereket, különösen olyanokat, amelyek poliakrilát és/vagy polimetakrilát, trikalcium-foszfát, hidroxil-apatit, továbbá kollagén, gélképző poliszacharid, például zselatin, fibrin, laktid, gli— kolid és/vagy laktid/glikolid alapúak. Olyan gyógyszertároló-készítményeket, amelyek hordozóanyagként az előzőekben ismertetett anyagokat és hatóanyagként előnyösen antibiotikumokat tartalmaznak, ismertetnek a következő német szövetségi köztái-saságbeli közrebocsátási iratokban: 2 320 373., 2 651 441., 2 657 370., 2 843 963., 2 935 194., 3 206 725., 3 206 726. és 3 334 595., és az azokban szereplő irodalmi hivatkozásokban. A gyógyszertároló-készitmény előállításának és összetételének jellemzőit tekintve az előzőleg megadott irodalmi forrásokat tekintjük a technika állásaként. A ■ gyógyszertároló-készitmény" megjelölést a leírásban a legtágabb értelemben értjük, a kifejezés magában foglal minden olyan implantátumot, amely girázgátlót tartalmaz. Ilyenek például a mesterséges szervek, csont- és fogrészek, fogtömések, Ízületek, csontszögek és -csavarok, csont-szintézis lapok, katéterek, szondák és pacemaker hüvelyek. Ezeken a hatóanyagok lakkok (filmek), bevonatok vagy gélek formájában is jelen lehetnek a felületen, amelyeket a fenti tárgyakra például bemártással vagy bepermetezéssel viszünk fel. A .gyógyszertóroló-készitmény" kifejezésen a girázgátló anyagokat tartalmazó védöfóliákat is értjük. A girázgátló típusú kemoterápiás szerek (kinolonok) nagy számban ismertek. Lényegében minden girázgátló alkalmas a találmány szerinti eljárásban való felhasználásra. Előnyösek az (I) általános képlettel jellemezhetö letben girázgátlók. Az (I) általános kép- X jelentése nitrogénatom vagy CR6,- Y jelentése nitrogénatom vagy CR8,- Z jelentése nitrogénatom vagy CH,- Rl jelentése alkil-, alkenil-, hidroxi-alkil-, halogénezett alkilcsoport, -NR9R10, ORu, cikloalkilcsoport, Ar vagy Ar-alkil-csoport,- R3 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65- RS R6- R7 jelentése hidrogénatom, halogénatom, alkilcsoport vagy alk-oxicsoport, jelentése hidrogénatom, halogénatom, alkilcsoport, alkoxicsoport vagy nitrocsoport, jelentése alkilcsoport, halogénatom, -NR9R10 vagy 5- vagy 6- -tagú, nitrogéntartalmú, telitett vagy telítetlen heterogyűrűmaradék, amely még egy további heteroatomot tartalmazhat és/vagy helyettesített lehet,- R6 és R7 együtt lehet metilén-dioxi-csoport is,- R8 jelentése hidrogénatom, halogénatom, alkilcsoport vagy alkoxicsoport,- R8 és R1 együtt lehet -0-CH2~CH-alkilvagy -CHz-CHz-CH-alkil-csoport- R», Rl° is, és Ru mindegyike hidrogénatom vagy alkilcsoport;- Ar jelentése adott esetben helyettesített fenilcsoport és -- Hal jelentése fluor-, klór-, brómvagy jódatom és az alkil-, alke- Y- Z- R1 R3 R5 R6 R7 nil- és alkoxicsoportok mindegyike legfeljebb 6 szénatomos. Különösen előnyösek az (I) általános képletü vegyületek körébe tartozó (la), (Ib) és (Ic) általános képletű vegyületek. Az (la) általános képletben jelentése nitrogénatom vagy CR8, jelentése nitrogénatom vagy CH, jelentése alkil-, halogénezett alkil—, -NH-alkil-, -O-alkilvagy cikloalkilcsoport vagy halogénezett fenilcsoport, jelentése hidrogénatom, jelentése hidrogénatom, jelentése hidrogén- vagy halogénatom, jelentése alkilcsoport, halogénatom, 5- vagy 6-tagú, nitrogéntartalmú telített vagy telítetlen heterogyűrűmaradék, amely még egy további nitrogénatomot tartalmazhat és/vagy egy vagy két alkil-, amino- vagy alki)-amino-alkil-csoporttal helyettesített lehet, R7 együtt metilén-dioxi-csoportot is képezhet, jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy alkil-csoport és- R8 és R1 együtt -O-CHí-CH-alkil- vagy-CHz-CH2-CH-alkil-csoport és- Hal jelentése fluor- vagy klóratom, és az alkilcsoportok mindegyike 1-3 szénatomos; az (Ib) általános képletben- Y jelentése nitrogénatom vagy CR8,- R8 R8 3
