198621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatóanyagot tartalmazó szabályozott hatóanyagleadású és könnyen adagolható gyógyszerkészítmények előállítására
5 HU 198621 B 6 gyászatban világszerte alkalmazott eritromicin-etil-szukcinét készítmény tulajdonságaival hasonlítjuk össze. Az abszorpciós teszt eredményeit az 1. és 2. ábrák mutatják, amelyekről egyértelműen látható, hogy a találmány szerint előállított készítmény hatékony mennyisége mind a hidrolizálatlan észter, mind a szabad eritromicin vonatkozásában lényegesen jobb az összehasonlító készítménynél. Az ábrákon a görbe alatti terület a hidrolizálatlan észter vonatkozásában 23,01 a találmány szerinti készítményre és 2,04 az összehasonlító készítményre, míg a szabad eritromicin vonatkozásában 5,95 a találmány szerinti készítményre és 1,48 (mikrogramm/ml) x h az összehasonlító anyagra. Nagy dózisú antibiotikum esetén a kezelés időtartama mintegy 10 nap. Az alkalmazott folyékony készítmények fizikai állapotát tehát legalább 14 napon keresztül meg kell őrizni. A találmány szerinti bevonattal ellátott eritromicin-acisztát folyékony készítmény a fent megjelölt periódus alatt lényegében változatlan maradt. Az elvégzett vizsgálatok egyértelműen igazolják a találmány szerint előállított készítmények jó tulajdonságait, vagyis eltarthatóságát, íztelenségét és jó abszorpcióját. A találmány szerinti bevonatot tartalmazó készítmények előállítását az alábbi példák mutatják be. 1. példa Bevont porkészitmény eritromicin-acisztrátból Eritromicin-acisztrát 65 mg (2 ’-acetil-eritromicin sztearilsavval képezett sója) I Gliceril-trimirisztát 60 mg + metilén-klorid 180 nig II Gliceril-trimisztét 20 mg HPMCP 20 mg + koncentrált alkohol 60 mg + metilén-klorid 230 mg III Gliceril-trimisztát 60 mg + metilén-klorid 180 mg + = az előállítás során bepároljuk. Kis zsíros pelleteket (átlagos szemcseméret 100 mikrométer) állítunk elő fluidágyas granulálással, majd a hatóanyagot részlegesen bevonjuk a I oldattal. Ezután a II oldatból zsír/polimer réteget, végül a III oldatból a tiszta zsírréteget visszük fel. Az 1. példában leirt módon állítjuk elő az alábbi összetételű készítményeket. Bevont porkészitmény eritromicin-acisztrátból 2. példa Eritromicin-acisztrát T 65 mg 1 Gliceril-trimirisztát 40 mg + metilén-klorid 160 mg II Gliceril-trimirisztát 10 mg HPMCP 10 mg + koncentrált alkohol 30 mg + metilén-klorid 115 mg III Gliceril-trimirisztát 10 mg + metilén-klorid 30 mg + = az előállítás sorén bepároljuk. 3. példa Bevont készítmény eritromicin-acisztrátból Eritromicin-acisztrát I Gliceril-trimirisztát 65 mg 90 mg + metilén-klorid II 270 mg Gliceril-trimirisztát 40 mg HPMCP 40 mg + metilén-klorid III 250 mg Gliceril-trimirisztát 100 mg + metilén-klorid 300 mg + = az előállítás sorén bepároljuk. 4. példa Bevont porkészitmény eritromicin-acisztrátból Eritromicin-acisztrát T 65 mg X Gliceril-trimirisztát 60 mg + metilén-klorid 180 mg II Gliceril-trimirisztát 10 mg HPMCP 50 mg + metilén-klorid 250 mg III Gliceril-trimirisztát 60 mg + metilén-klorid 180 mg + = az előállítás sorén bepároljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
