198620. lajstromszámú szabadalom • Hosszantartó gyógyszerleadást biztosító eszköz gyógyszerek kérődzők bendőjében történő adagolására
11 HU 198620 B 12 között van. A molek ulatőuiegel gélszüreses kromatográfiával állapítja meg, ami tőmeg-átlagos molekulatömeget ad meg. Ügy találtuk, hogy az átlagos molekulatömeg kiszámításához előnyösebb, ha az el nem reagált savas végcsoportok számát tit— ráljuk, ami szám-átlagos molekulatömeget ad meg. Az analitikai eljárást az 1. példában adjuk meg. Ha az átlagos molekulatömeget ezzel a módszerrel határozzuk meg, az előnyös tartomány 2000-6000 közé, még előnyösebben 2000-4500 közé, legelőnyösebben 2500-4500 közé esik. Az alacsonyabb molekulatömeg gyorsabb hidrolízist és ezáltal a hatóanyag gyorsabb kiszabadulását eredményezi. így például, egy adott adagolási sebesség biztosítására a mindkét végén nyitott eszköznél nagyobb molekulatömegű polimert kell használnunk, mint a csak egyik végén nyitottnál. Továbbá nagyobb molekulatömegü polimert használunk, ha a hatóanyag koncentrációja a polimer magban nagy. Egy adott méretű magnál a maximális hatóidö eléréséhez nagy-molekulatőmegű polimert kell használnunk, hogy a hatóanyag kiszabadulása lassú, feltartóztatott legyen. A polimer előállítását az 1. példában egy nagyméretű polimerizáláson szemléltetjük. Az ismertetett eszköz polimer magjába bevitt hatóanyagok azonosak a kérődzőknek különben szájon keresztül adható hatóanyagokkal. A hatóanyagok lehetnek a gyógyászati szempontból alkalmazható sóik vagy észtereik formájában is. A legfontosabb ható-anyagok a kérődzők tápanyag-hasznosítását fokozó anyagok. Az állattenyésztésben ezek ismertek. A legfontosabb és legelőnyösebb vegyületek a monenzin és narazin, amit Berg és munkatársai írnak le a 4 038 384. számú USA szabadalomban, a lazalocid és a szalinomicin. Az utóbbi két vegyület tápanyag-hasznositását fokozó hatását Raun a 3 794 732. számú USA szabadalomban és Berg és munkatársai a 4 085 224. számú USA szabadalomban Írták le. Különösen előnyös vegyület a monenzin és a narazin. Más szempontból viszont a narazin és a szalinomicin a legelőnyösebb, mert ezeknek a vegyületeknek a napi adagja lényegesen alacsonyabb, mint a többi tápanyag-haszositást fokozó anyagoknak és egy adott hatóidő ezért kisebb méretű eszközzel is biztosítható. A legtöbb esetben úgy találtuk, hogy a hatóanyag valamely mértékben oldódik a polimerben, a többi rész szuszpendálódik és beágyazódik a polimer közegbe. Az ismertetett eszköz használata még az esetben is teljesen kielégítő, ha a hatóanyag teljesen oldhatatlan a polimerben, mert a matrix hidrolízisével egy vagy több hatóanyag részecske kijut, és ezzel a folyamatos adagolás biztosítva van. A másik fajta gyógyszer, aminek bevitelére ez az eszköz különösen alkalmas, a féregúzö anyagok csoportja. Ezeket a vegyületeket az emésztőrendszerbe kell bejuttatni, mert az ott élő élősködőket kell megtámadniok. Tipikus és előnyös féregűzők a benzimidazol-karhamátok, amiket a 3 954 791., 4 154 846., és a 4 156 006. USA szabadalmak ismertetnek, és amelyeket itt az irodalmi előzményeket ismertető részben mutatunk be. Különösen előnyös benzimidazol-karbamátok csoportját képezik az (I) általános képletű vegyületek, ahol R7 jelentése hidrogénatom, alacsony szénatomszámú alkil-, alacsony szénatomszámú alkoxi-, alacsony szénatomszámú alkil-tio-csoport, benzoil-, halobenzoil-, fenil-tio-, fenil-szulfinil-, ciklopropil-metil-szulfinil- és alacsony szén-atomszámú alkil-CO2NH csoport. Különösen előnyős (I) általános képletű benzimidazolok a metil-5-(6)-feníl-tio-benzimidazol-karbamét vagy más néven fenbendazol és a metíl-5-propil-tio-lH-benzimidazol-2-il-karbamót, más néven albendazol. Az (I) általános képlettel jellemzett benzimidazol-metil-karbamétoknál az R7 jelentésében az alacsony szénatomszám 1-4 szénatoniszámot jelent. A fent említett benzimidazolokkal közel rokon vegyületek, amelyek ennél az eszköznél szintén használhatók, a tiabendazol vagy 2-(4-tiazolil)-benzimidazol, a levamozil vagy 6-amino-fenil(2,4,5,6)-tetrahidroimidazo(2,l-b)tiazol és a febentel vagy N-(2-[2,3- -bisz(metoxi-karbonil)-guanidino]-5-(fenil~ -tío)-fenil)-2-metoxi-acetamid. Két további különösen alkalmas féregűző, melyeknél a találmányban szereplő eszközt. használhatjuk a pirantel, vagyis a transz-l,4,5,6-tetrahidro-l-metil-2-[2-(2-tienil)-vinil]-pirimidin és a diarafenetid, vagyis bisz [fi-(4-acetamido-fenoxi)-etil]-éter. Egy másik előnyős féregűző a 4 199 569. számú USA szabadalomban és a J.Med.Chem 23, 1134-36 (1980) közleményben leírt ivermektin vagy más néven 22,23-dihidroavermectin Bi. A szakemberek előtt ismeretes, hogy más típusú vegyületeket is hasznosan bejuttathatunk az állatba ezzel az eszközzel. Bármelyik olyan gyógyszer szóbajóhet, ami a kérődzők emésztőrendszerébe jutva fejti ki jótékony hatását, és amit viszonylag' kis mennyiségekben kell adagolni hosszú időn keresztül. így például előnyös azokat a vegyületeket így bejuttatni, melyekből 1-6 hónapon keresztül 1-250 mg-ot kell naponként adni. ' A tápanyag-hasznosítást fokozó és féregüző anyagokon kívül különösen előnyös így adagolni az antibiotikumokat - például tilozin, bacitracin, eritromicin, klórtetraciklin és oxitetraciklin-; a kokcidiosztatikumokat - például dekokvinát-; a táplálékkal beadható rovarirtókat - például metoprén -< a külső élősködőket pusztító szereket - például a 3 980 784. számú USA szabadalom 2-fluor-al-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
