198620. lajstromszámú szabadalom • Hosszantartó gyógyszerleadást biztosító eszköz gyógyszerek kérődzők bendőjében történő adagolására

HU 198620 R

34

Tíz intakt állat mindegyikébe egy-egy eszközt juttattunk, és az állatokat 90 napig legeién tartottuk, öt állatból 62 nap, öt állatból 90 nap elmúltával távolitoltuk el bendőmetszéssel az eszközöket. A mosást, szárítást és súlymérést az előzőekben már ismertetett módon végeztük. A fenbendazol naponkénti átlagosan felszabadul mennyisége a 62. napos időtartam alatt 25±2 mg, a 90 napos kísérleti periódus alatt 32±1 mg.

33

19-22. példa

Négyféle eszközt állítottunk össze, melyek hatóanyagként fenbendazol féregűzőt tartalmaztak. A keverék 25t% finoman elporitott fenbendazolból és 75t%, az 1. példában leírtak szerint elkészített polimerből állt. Kétféle, eltérő molekulatömegű polimert használtunk. A 19. és 20. példában alkalmazott polimer szám-átlagos molekulatömegű 2730, a

21. és 22. példa polimerjéé 4275 volt.

A hatóanyagot és a polimert összekevertük, granuláltuk és rúddá sajtoltuk a 18. példában leírtak szerint; a magot 58 mm

hosszúságúra vágtuk. A 304 típusú rozsdamentes acélból készült csövek 50 mm hosszúságúak voltak, külső és belső átmérőjük azonos volt a fenti példákban megadott mére- 5 tekkel. Kétféle magas hőmérsékleten olvadó anyagot használtunk; a 19. és 21. példákban Allied CH-35-öt, a 20. és 22. példákban Easlobond A-337S-et. Miután a végeket egysíkúra csiszoltuk, félgömbalakú poliuretán sap- 10 kákkal zártuk le, melyek felületének 38%-a nyitott.

A 19-22. példák eszközeit Indianában (USA) vizsgáltuk tisztulás ökrökön. Az állatokat javított legelőn tartottuk, vízellátásuk 15 korlátlan volt, és olyan gondozásban és - ha szükség volt rá - megfelelő állatorvosi ellátásban volt részük, ami jó egészségben tartotta őket. A IX. táblázatban megadott- időpontokban eltávolitottuk az eszközöket az ál- 20 latokból, megmosva és szárítva megmértük tömegüket, ahogy ezt mér a fenti példákban ismertettük. A TX. táblázatban megadjuk milligrammban a naponként kijutott fenbendazol mennyiségét két mérés közötti időtartamra 25 vonatkoztatva.

IX. Táblázat

A fenbendazol kijutásának átlagsebessége az egyes intervallumokban (mg/nap)

Vizsgálati

nap

p é 1

1 d &

19

20

21

22

14.

22± 6 (5)

28±10

(5)

29.

83±10 (5)

82±16

(5)

54± 5

(5)

64+13

(5)

43.

77± 9 (5)

79±26

(5)

43+ 8

(5)

44± 9

(5)

55.

108±12 (5)

108±23

(5)

48+ 6

(5)

57±12

(5)

73.

102±25 (5)

120+44

(5)

71+ 7

(5)

66±11

(5)

86.

130±23 (5)

127±35

(5)

74+22

(5)

78±13

(5)

107.

(0)

(0)

50+ 6

(5)

57 ±11

(5)

23-24. példa

Ezekben a példákban használt eszközök 50 mm hosszúak, végsapka nélküliek voltak, és a magjuk 40t%, 90,4%-os tisztaságú monenzin-nétriumsót tartalmazott. A polimer az

1. példában ismertetett típusú volt, szám-átlagos molekulatömege 3000. A polimert és a finoman elporított hatóanyagot összekevertük, granuláltuk és magokká sajtoltuk, amint azt a 8-9. példákban leírtuk. Az eszköz öszszeállitásánál, a 23. példa esetében Eastobond A-110S, a 24. példa esetében Allied CH-35 magas hőmérsékleten olvadó záróanyagot injektáltunk a mag köré. A fenti példákban megadott méretekkel rendelkező hengeres csöveket 304 típusú rozsdamentes acélból készítettük. Az eszközök aktív felületét csiszolószalaggal tisztítottuk és egyengettük.

A 23. és 24. példákban megadott eszközöket tisztulás ökröknek adtuk be egy labdacsadagoló segítségével. Minden állatba két 50 eszközt juttattunk. Az állatokat javított legelőn tartottuk Közép-Indianában (USA) és olyan orvosi ellátásban és gondozásban volt részük, hogy a vizsgálat ideje alatt jó egészségi állapotban legyenek. Adott időkö- 55 zönként eltávolitottuk és megmértük az eszközöket a fentiekben ismertetett módon. A X. táblázatban megadjuk a naponként kijutott monenzin-nátrium átlagos mennyiségét milligrammonban az egyes mérések közötti idö- 60 tartamra vonatkoztatva, valamint a kapott értékek szórását.

(Bizonyos mérési időpontokban nem mindegyik eszközt mértük meg, amikor a nagyon nagy, fisztulás állatok bendójében nem ta- 65 láltuk meg az eszközt).

19