198511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17béta-(ciklopropilamino)-androst-5-én-3béta-ol és származékai előállítására
1 2 198.5 11 nyagokat, melyeket az adott készítmény gyártásához hasznosan alkalmazhatunk. A készítmények összeállításához alkalmas gyógyászati hordozóanyagok felsorolása megtalálható az ismert forrásokban, például Remingtons Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania. Az alábbi példák a találmány illusztrálására szolgálnak, annak oltalmi körét semmiféle módon nem kor látozzák. 1C 1. példa 21 g deliidroepiandroszteront 175 ml ciklopropil-amin és 150 ml metanol elegyében oldunk, majd 5 g molekulaszűrőt adunk hozzá. A reakciókeveréket 48 órán át visszafolyási hőmérsékleten forraljuk, majd ' szobahőmérsékletre hűtjük, és magnézium-szulfáton átszűrjük. A magnézium-szulfátot etil-acetáttal mossuk, a szüreteket összeöntjük, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így megkapjuk a 17- -(ciklopropi]-imino)-androszt-5-en-3/3-olt, op.: 187 °C. 2C 2. példa 9,1 g 17-(ciklopropil-imino)-androszt-5-€n-3/3-olt 200 ml vízmentes etanolban oldunk, és hozzáadunk 2 g nátrium-bór-hidridet. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyo- 26 máson 100 ml oldószert eltávolítunk belőle. Ezután a reakciót híg ecetsavval befagyasztjuk, a reakcióelegyet 600 ml vízzel hígítjuk, és nátrium-hidroxid hozzáadásával a pH-ját 14-re állítjuk be. A vizes keveréket 3x600 ml etil-acetáttal extraháljuk, az összeöntött extraktumokat magnézium-szulfáton szárítjuk. Azol- 3C dószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így fehér, szilárd anyag alakjában megkapjuk a kívánt (III) képletű 170-{dklopropil-amino)-androsz.t-5-en-3/3-olt, molekulaspektroszkópiás eredmények (m/z: 370 (M/41)+, 358 (M+29)+, 330 (M+H)\ 312 (MH-H20)\ Kitermelés: 87 t%. 3. példa 10 ml hangyasav és 5 ml formaldehid keverékéhez hozzáadunk 1,4 g l7/3-(ciklopropil-amino)-androszt-5-en-3/J-olt. A keveréket 5 órán át visszafolyási hő 4Q mérsékleten forraljuk, majd vákuumban, 7,5 ml térfogatra bepároljuk, és 10 ml 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A vizes réteget elválasztjuk, etil-acetáttal extraháljuk, és a összegyűjtött szerves oldatokat magnézium-szulfáton szárítjuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a visz- 45 szamaradt terméket gyorskromatográfiával tisztítjuk, így megkapjuk a 17/3[N-metil-(dklopropi1-amino)landroszt-5-en-3(3-olt molekulaspektroszkópiás eredmények (m/z: 343 (M+), 328 (Nf-CHa), 314 (M*-C2HS). Kitermelés: 34 t%. 4. példa 1,5 g 17/3-(ciklopropil-amino)-androszt-5-en 30-olt 5 80 ml toluolban oldunk, eredeti térfogatának 75%ára bepároljuk, majd 20 ml ciklohexánt adunk hozzá. Ezt a keveréket ismét bepároljuk térfogatának 75%ára, majd 1,5 g alumínium-izopropoxidot adunk hozzá. A reakciókeveréket 45 percen át visszafolyási hőmérsékleten forraljuk, azután szobahőmérsékletre leli ütve 50 ml vizet és 5 ml tömény sósavat adunk hozzá. Az oldatot I 1 g nátrium-hidroddal kezeljük, és a két fázist elválasztjuk egymástól. A vizes fázist 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, és az összegyűjtött szerves extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot hexán és etil-acetát elegyéből átkristályosítva megkapjuk a 17/3- -(eiklopropil-amino)-androszt-4-en-3-ont. Az MS vizsgálatok eredménye (m/z): 327 (M*), 312 (M*-CHä). Kitermelés: 55 t%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására ahol a képletben R jelentése lűdrogénatom vagy 1-4 szénatomszámü alkilcsoport, O. jelentése (a) vagy (b) képletű csoport, azzal jellemezve, hogy .egy (II) képletű imint — ahol valamely hidrid redukálószerrel reagáltatunk, és kívánt esetben (i) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R jelentése metilcsoport, a kapott vegyületet formaldehiddel és hangyasavval reagáltatjuk, vagy (iii) a megfelelő 3-oxo-A4-származék előállítására a kapott vegyületen alumínium-izopropoxid alkalmazásával Oppenaucr-oxídációt hajtunk végre. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 17/3-(dklopropil-amino)-androszt-5-én-3/J-ol előállítására, azzal jellemezve, hogy 17-(ciklopropil-imino)-androszt-5-én-3/3-olt nátrium-bór-hidriddel reagáltatunk. 3. Az I. igénypont szerinti eprás 17/3-{dklopropil-amino)-androszt-4^n-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 17-(dklopropil-imlno)-androszt-5-én-3/J-olt nátrium-bór-hidriddel reagáltatunk, majd a kapott terméket alumínium-izopropoxiddal oxidáljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 17/?[N-metil-fdkIopropil-amíno)]-aridroszt-5-én-3/3-ol előállítására, azzal jellemezve, hogy 17ß-(cikIopropil-amino)-androszt-5-én-3/3-olt hangyasavval és formaldehiddel reagáltatunk. 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős Kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 3
