198506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag hatásos, új kondenzált heterociklusos vegyületek előállítására szekologaninból
1 2 198.506 Néhány vegyiiletről általános farmakológiai szkrin vizsgálatot végeztünk. Ezek eredményeit és a kapott hatásokat az alábbi táblázat szemlélteti. 5 Vizsgálati hatások 1 3 4 7 Carragh. ödéma sziszt, (gyulladásgátló hatás) + —.Gyomorszekréció gátló hatás (fekélyellenes hatás) •H- — 4+-f Asphyxiás anoxia (antihypoxiás hatás) 4-Ecetsavas lokomotoros aktivitás mérés (fájdalom csillapító hatás) ■4444 —-4 Diarroea teszt (antidiarrhoae hatás)-4-4 Hexobarb. alvásidő (szedatív és hypnotikus hatás) — t-4 4~4-Foszfordiészteráz aktív mérés in vitro (értágító hatás) 1 — +4-Ca-antagonista íratás szíven-4+Megjegyzés.- nincs hatás + gyenge hatás ** közepes hatás *** jó hatás +++<•erős hatás A gyulladásgátló hatást patkányon előidézett Carragheenin ödémán határoztuk meg Winter. C. A., Risley, E. A. és Nuss, G. W. közelemcnye szerin (J. Pharmacol, exp. Therap., 141, 369 /1963/). A gyomorszekréció gátló hatást patkányon vizsgáltuk H. Siplet módszere alapján (Gastroenterology 5,43-46 /1945/). Az anoxiás vizsgálatot egeren végeztük Cillard C. és munkatársai (caillard C. et. al., Life Sei., 16, 1607 /1975/) módszerével. Az ecetsavas lokomotoros aktivitásmérést, amely mérőszám a fájdalomcsillapító hatásra, egeren végeztük R. Koster és munkatársai szerint (Koster R. et. a., Fed. Proc. 18, 42 /1959/). A hexobarbitál alvásidőt patkányokon mértük a Rümke és munkatársai által kifejlesztett módszere szerint (L. Rümke et al., Arch. int. Pharmacodyn. 146, 10 /1963/). A foszfordiészteráz aktivitásának mérésére patkányagy került felhasználásra. A Ca-antagonista hatást végül tengeri malac szívén vizsgáltuk (Jap. J. Pharmacol. 27. 239 /1977/). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletű kondenzált heterociklusos vegyületek előállítására szekologaninból — az (1) általános képletben X jelentése nitrogén- vagy oxigénatom, 40 m értéke 1, ha X jelentése nitrogénatom és 0, ha X jelentése oxigénatom, R jelentése hidrogénatom vagy R4-CO- képletű acilcsoport, ahol R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, _ R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil csoport, az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó fenilalkilcsoport vagy R4-CO- általános képletű csoport, ahol R4 jelentése a fenti n értéke 0 vagy 1, ha X jelentése nitrogénatom, és 0, ha X jelentése oxigénatom, 50 R2. R2 ’ és R3 jelentése hidrogénatom vagy, ha X jelentése nitrogénatom és n=l, akkor R2, R2' és R3 együtt egy -CH=N-CH= képletű csoportot.alkot, vagy ha X jelentése nitrogénatom és n- 0, akkor R2 és R3 együtt egy -(CH2)4- képletű csoportot alkot - azzal jellemezve, hogy a (11) képletű 55 szekologanint a (II) képletben R jelentése hidrogénatom - egy (III) általános képletű aminovegy illettel - a (111) általános képletben X, R2, R2’, R3, m, n, és R1 jelentése a fenti, 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, oldószer jelenlétében reagáltatjuk, majd kívánt esetben az R1 helyén az alkilrészben 1—4 szár- 60 atomot tartalmazó fenilalkilcsoportot vagy R4-C0-5
