198505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorgátló hatású antraciklin-glikozidok előállítására
1 2 198.505 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletű antradklin-glikozi- 5 dók — a képletben Rl hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és R2 és R3 egyike hidrogénatom, másika amino-meil-csoport - és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy i) daunomidnont 2,3,6-tridezoxi-3-(amino metil)--L-ribohexopiranóz vagy 2,3,6-tridezoxi-(3-amino-metilj-L-arabinohexopiranóz reakdóképes származékával reagáltatunk, amelyekben az amino- és 4-hidroxil-csoportok védettek, előnyösen trifluor-acetil- j 5-csoporttal védettek, és az így kapott termékből a védőcsoportokat eltávolítjuk, így R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű antraciklin-glikoádot kapunk, majd ii) kívánt esetben a fenti (1) általános képletű gli kozidot gyógyászatilag elfogadható savaddíciós só- 20 jává alakítjuk, iii) kívánt esetben a fenti (I) általános képletű glikozidot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját brómozzuk és az így kapott 14-bróm-származékot hidrolizáljuk, így R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű glikozidot kapunk, ^ és iv) kívánt esetben a fenti, R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddídós sójává alakítjuk. 3Q 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az i) lépésben a daunomidnont (111-A) vagy (111-B) képletű vegyillettel reagáltatjuk, majd a trifluor-acetil védőcsoportokat eltávolítjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, 35 azzal jellemezve, hogy az ii) lépésben az (1) általános képletű glikozidot metanolos hidrogén-klorid-oldattal kezeljük, és az (1) általános képletű glikozidot hidrokloridja formájában különítjük el. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az iii) lépésben az (I) általános képletű glikozidot metilén-kloridban brómmal reagáltatjuk és a kapott 14-bróm-származékot nátrium-formiát vizes oldatával hidrolizáljuk. 5. Az 1 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű glikozid hidrokloridjának az előállítására, azzal jellemezve, hogy az iv) lépésben az (1) általános képletű, R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó glikozidot metanolos hidrogén-kloriddal kezeljük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3’-dezamino-3’(amino-metil)-3',4’-epi-daunorubidn vagy hidrokloridja előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3’-dezamino-3’-(amino-metil)-3',4’-epi-doxorubidn vagy hidrokloridja előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3’-dezamino-3’(amino-metil)-4’-epi daunorubidn vagy hidrokloridja előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 9. Az 1 igénypont szerinti eljárás 3'-dezamino-3’-(amino-metil)-4’-epi-doxorubidn vagy hidrokloridja előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. UNIT AS-KÓDEX 7
