198493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolo[3,4-d]-pirimidin származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 198493 B

2

meg és 37 0*C-on folyamatosan elgázosítottuk 95 % O2 és 5 % CO2 elegyével.

Erősítő segítségével írószerkezetre regisztráltuk a tüdőcsíkok konstrukcióját. 30 perc bejáratási fázis után hisztamin-kontroll-görcsöket létesítettünk a szervdarabok reakcióképességének felismerésére, majd mosást végeztünk, a vizsgálandó anyagot 20 percig 37 °C-on előinkubáltuk, majd kiváltottuk az ovalbumin-okozta konstrikciót.

A találmány szerinti vegyületek gátló hatásait a konstrikciós amplitúdók százalékos csökkenéseként fejeztük ki a kezeletlen kontroll-konstrikciókhoz viszonyítva.

TÁBLÁZAT

Antigén-indukált konstrikciók gátlása passzív szenzibilizálttiidőparenchima-csíkokon (tengerimalac)

Az alábbi példa szerinti vegyület

Szuperfuzió-gátlás % koncentráció 10 |J,M

2n

32

20

39

2p

37

4b

36

2d

36

2q

40

2i

35

2j

29

2k

32

21

32

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű pirazolo[3,4-d] pirimidin-származékok, és ezek szervetlen vagy szerves savakkal lalkotott, fiziológiásán elfogadható sóinak előállítására, ahol Rl jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, 3-7 szénatomos ciklo-alkilcsoport vagy fenilcsoport,

R.2 jelentése 2-5 szénatomos alkenilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, trifluormetilcsoporttal, 3-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, amino-karbonilcsoporttal, cianocsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport vagy adott esetben egy halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tiofén-(l-4 szénatomos alkil)-, furil-(l-4 szénatomos alkil)vagy piridil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport,

R3 jelentése hidrogénatom vagy két hidroxilcsoporttal szubsztituált 2-5 szénatomos alkilcsoport, tetrahidro-furanil-csoport vagy tetrahidro-piranil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha Rí metilcsoport, R2 szubsztituálatlan benzilcsoporttól eltérő, azzal jellemezve, hogy

valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol X reakcíóképes csoport, és R3 a fent megadott jelentésű,

egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol

Rl és R2 a fent megadott jelentésű, majd

kívánt esetben valamely, az 1-helyzetben helyettesítetten a vegyületbe az R3 csoportot alkilezéssel bevisszük,

és/vagy kívánt esetben egy keletkezett szabad (I) általános képletű vegyületet valamely nem-toxikus savval semlegesítve gyógyászatilag elfogadható sójá vá alakítunk.

2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított

(I) általános képletű vegyületet, ahol Rl, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott, vagy sóit szokásos hordozó- és segédanyagokkal gyógyászatban alkalmazható dózisformává alakítjuk.

5

10

15

20

25

30

35

6