198484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált triazolo [1,5-a]pirimidin származékok előállítására
1 HU 198484B 2 A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű új kondenzált gyűrűs tiazolszármazékok - ahol a képletben Ql jelentése hidrogénatom, piperidino-, morfolinovagy -NR3R4 csoport, ahol R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy Í-6 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-, fenil-1-4 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, ^.Alk\-N N-R5 csoport - ahol Alk" Alk jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport R5 jelentése szénatomos alkilcsoport, vagy -SRö csoport, ahol Rö jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, Q2 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil-, fenil-1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy - B-NFG csoport - ahol B jelentése 1-5 szénatomos alkiléncsoport, F és G jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport vagy F és G a nitrogénalommal piperidino-, pirroüdino vagy morfolinocsoportot képez, n jelentése nulla vagy 1, X és Y jelentése oxigénatom vagy H2 csoport, azzal a megkötéssel, hogy jelentésük csak egymástól eltérő lehet, E és Z jelentése metilén-, =NH csoport, =N-fenil 30 csoport, =N- fenil-1-4 szénatomos alkil csoport, =NCORi csoport - ahol Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, =NCNH-R2 csoport - ahol *K K jelentése oxigén- vagy kénatom, R2 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 vagy 14-20 szénatomos alkil-, 4-8 szénatomos cikloalkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, fenil-1-4 szénatomos alkil- csoport, helyettesítetlen vagy egy vagy 40 több 1-4 szénatomos alkil- csoporttal vagy trifluorometil- csoporttal helyettesített fenilcsoport vagy benzoilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Z és E egymástól eltérő jelentésű és egyikük csak metiléncsoport lehet- keverékeik és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, oly módon, hogy az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Q2 5 jelentése hidrogénatom, a többi szubsztituens jelentése a fenti - valamely (II) általános képletű vegyületet- ahol a képletben Qi jelentése a fenti - valamely (ül) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben Z, E, Y, R, n jelentése a fenti - íeagáltatunk, és 10 kívánt esetben i) a kapott, Q2 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Q2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, a többi 15 szubsztituens jelentése a fenti- valamely (IV) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben Q2 jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy jelentése ccak hidrogénatomtól eltérő lehet, és Hal jelentése halogénatom - reagáltatjuk, vagy 20 i) a kapott, E vagy Z helyén =NH csoportot tartalmazó vegyületet az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Z vagy E jelentése =NCORi csoport, ahol Rí jelentése a fenti, a többi szubsztituens je- 25 lentése a fenti - valamely (V) általános képletű, ahol Rl és Hal jelentése a fenti - vegyülettel reagáltatjuk, vagy iii) a kapott, E vagy Z helyén =NH csoportot tartalmazó vegyületet, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Z vagy E jelentése =NCNH-R2 csoport, a szubsztituens K jelentése a fenti-, valamely (VI) általános képletű- ahol R2 és K jelentése a fenti- savmegkötószer 35 jelenlétében reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek valamennyi tautomer formájának előállítására is vonatkozik. A találmány szerinti vegyületek alacsony toxicitás értékek mellett szedato-trankvilláns, főleg görcsgátló, motilitásgátló, illetve narkózispotencírozó, továbbá gyenge reserpin ptózisgátló hatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek biológiai hatását az I. táblázatban mutatjuk be. 45 /. táblázat Néhány (I) általános képletű vegyület biológiai hatása Példa-Hexobarbital narkózist Motilitás szám: Görcsgátló hatás potencírozó hatás gátlás 18. ED5o= 150mg/kg terápiás szélesség: 6,6 19. ED50= 200 mg/kg ED50 200 mg/kg 20. ED 50= 155 mg/kg terápiás szélesség: 6,5 Meprobamat ED3 o= 260 mg/kg ED5o= 270 mg/kg terápiás terápiás szélesség: 4,1 szélesség: 4,1 Trimetaion EDso= 490 mg/.rg terápiás szélesség: 4,3 A vegyületekre jellemző LD50 1 g/kg körül van. 3
