198481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin származékok és ilyeneket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198481 B 2 A találmány tárgya eljárás új magas vérnyomásellenes hatású kinazolin-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Számos kinazolin-származékot ismertettek, többek között a piperazino-kinazolinokat, például a prazosint (22135/1970 számú közzétett japán szabadalmi leírás, 3511836 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), terazosint (27588/1979 számú közzétett japán szabadalmi leírás, 4026894 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és 4112097 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), valamint a 116052/1982 számú közzétett japán szabadalmi leírásban ismert származékokat és a 181068/1982 számú közzétett japán szabadalmi leírásban ismertetett piperazino-kinazolin származékokat. Ezeket a hagyományos kinazolin-származékokat tovább vizsgálták, és néhány kinazolin-származékot már klinikailag magas vémyomásellenes szerként is alkalmaznak. Ezek az úgynevezett a-adrenergikus magas vémyomásellenes szerek csoportjába tartoznak. Bár ezeknek kiváló klinikai tulajdonságaik vannak, megfigyelték néhány hátrányukat is, például azt, hogy a hatásuk meglehetősen rövid, és ortosztatikus alacsony vérnyomást okoznak nemkívánatos mellékhatásként. A találmány szerint új (I) általános képletet kinazolin- származékokat és ezek sóit állítjuk elő. A találmány további tárgyát olyan gyógyászati készítmények előállítása képezi, melyek hatóanyagként a fenti (I) általános képletű kinazolin-származékokat vagy ezek sóit tartalmazzák. A találmány szerint (I) általános képlett! vegyületek különösen erős és hosszantartó magas vérnyomásellenes hatással rendelkeznek, és alkalmazásukkal a fentiekben leírt ortosztatikus alacsony vérnyomás csökkenthető vagy lényegében elkerülhető, összehasonlítva a hagyományosan alkalmazott vegyületekkel. A találmány szerinti vegyületek (I) általános képletében R100 jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport, R200 és R300 jelentése azonos vagy különböző lehet, hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot képvisel, R4*30 jelentése hidrogénatom vagy amino-csoport, 1 jelentése 2 vagy 3, és a Hét jelentése a (II)-(XIII) vagy (XV)-(XIX) általános képlet J csoportok valame yike, ahol a (II) általános képletben a 3 és 4 helyzet között egyszeres vagy kettős kötés helyezkedik el, R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, fenil- rövidszénláncú alkil-, ciano- vagy formilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi-karbonil- vagy fenil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú cikloalkil-, egyszeresen hidroxi-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-, egyszeresen rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy fenilrövidszénláncú alkil-, X jelentése oxigén- vagy kénatom, a (III) általános képletben a 2 és 3 helyzet közölt egyszeres vagy kettős kötés helyezkedik el, R5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, a (IV) általános képletben R7 jelentése 1-7 szénatomos alkil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-, egyszeresen hidroxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-csoport, egyszeresen rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, egyszeresen di(rövidszénláncú alkil)-amino-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenil-alkil-csoport, az (V) általános képletben R8 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, a (VI) általános képletben R10 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, a (VIII) általános képletben R13 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, a (IX) általános képletben R14 jelentése hidrogénatom, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkil-tio- vagy -NR31R32 általános képletű csoport, mely képletben R31 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R32 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-csoport, R15 jelentése 1-4 szénatomos alkanoil-, rövidszénláncú alkoxi- karbonil-, -CONR33R34 általános képletű csoport, maly képletben R33 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R34 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, fenil- fenil-rövidszénláncú alkil-, háromszorosan helyettesített rövidszénláncú alkil-, vagy 5-7 szénatomos cikloalkil-csoport, vagy R33 és R34 együttesen tetramctilén-csoportot alkot, amely a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 5 tagú gyűrűt képez, R15 jelentése továbbá -CONHNR35R36 általános képletű csoport, mely képletben rÍ5 és R3fc azonos vagy különböző lehet, és rövidszénláncú alkil- csoportot képvisel, -CH2CONHR37 általános képletű csoport, mely képletben R37 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, vagy R15 ciano- csoport, a (X) általános képletben RI<5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, a (XI) általános képletben R17 és R18 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, a (XI () általános képletben r19-r21 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxiesport, R22 jelentése -NR38R39 általános képletű csoport, mely képletben R38 és R39 jelentése azonos vagy különböző lehet, hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú alkil-csoportot képvisel, R22 jelentése hidrogénatom, a (XIII) általános képletben R23 jelentése rövidszénlácú alkilcsoport, R24 jelentése rövidszénláncú alkiltio-csoport, a (XV) általános képletben R25 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, a (XVI) általános képletben R27 és R28 jelentése azonos vagy különböző lehet, rövidszénláncú alkoxi vagy rövidszénláncú ajkil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
