198471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinkarbonsav származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198471 B 2 1. kísérlet Antibakteriális aktivitás vizsgálata in vitro Az in vitro antibakteriális hatást Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok esetén vizsgáljuk. A minimális gátlási koncentrációt (MIC) a szokásos módon határozzuk meg [Japan Society of Chemotherapy], Az eredményeket az 1. és 2. táblázatban foglaljuk össze. A fenti eredmények alapján megállapíthatjuk, hogy a példák szerint előállított 8-klór- és 8-bróm-származékok antibakteriális hatása még a 8-fluor-homológok hatását is meghaladja, aerob Gram-pozitív baktériumok és anaerob baktériumok esetén. 1. táblázat: In vitro antibakteriális hatás (standard törzsek ellen) Mikroorganizmus (106 sejt/ml) Gram MIC (jag/ml) Példa száma B 1 Bacillus subtilis PCI 219 + 0,0125 0,0125 Staphylococcus aureus 209 P + 0,025 0,0125 S. aureus Smith + 0,025 0,025 S. aureus IID 670 (Terajima) + 0,025 0,025 S. epidermidis IID 866 + 0,05 0,025 Streptococcus pyogenes S-8 + 0,10 0,05 S. pyogenes IID 692-f 0,20 0,05 S. pneumoniae IID 552 + 0,10 0,05 S. faecalis IID 682 + 0,20 0,05 Escherichia coli NIHJ JC-2-0,025 0,025 E. coli ATCC 10536-0,025 0,025 E. coli ML 4707-0,025 0,025 Proteus vulgaris IFO 3167-0,025 0,025 P. mirabilis IID 994-0,05 0,025 Morganella morganii IID 602-0,10 0,10 Enterobacter cloacae IID 977-0,10 0,05 Citrobacter freundii IID 976-0,05 0,05 Klebsiella pneumoniae KY(GN)6445-0,05 0,05 Klebsiella pneumoniae 1-220S-0,10 0,05 Salmonella entritidis IID 604-0,05 0,5 Shigella sonnei IID 969-0,025 0,025 Yersinia enterocolitica IID 981-0.10 0,05 Serratia marcescens IID 618-0,10 0,10 S. marcescens GN 7577-1,56 0,78 Pseudomonas aeruginosa V-l-0,78 0,39 P. aeruginosa IFO 12689-1,56 0,78 P. aeruginosa IID 1210-3,13 1,56 Acinetobacter anitratus HD 876-0,05 0,05 Alcaligenes faecalis 0104002-0,10 0,39 Bacteroides fragilis GM 7000-1,56 0,20 B. fragilis 0558-0,78 0,10 B. fragilis 25285-0,78 0,10 Fusobacterium varium KYA 8501-1,56 0,39 Clostridium perfringens KYA 13123 + 0,39 0,10 C. ramosum + 0,78 0,39 C. difficile I-E + 0,78 Mikroorganizmus (106 sejt/ml) Gram MIC (fig/ml) Példa száma 2 3 4 5 6 Bacillus subtilis PCI 219 + 0,0125 0,0125 0,0125 0,0125 0,0125 Staphylococcus aureus 209 P + 0,0125 0,0125 0,0125 0,0125 0,0125 S. aureus Smith + 0,025 0,0125 0,0125 0,0125 0,0125 S. aureus IID 670 (Terajima) + 0,025 0,0125 0,0125 0,025 0,025 S. epidermidis IID 866 + 0,025 0,0125 0,0125 0,025 0,025 Streptococcus pyogenes S-8 + . 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 S. pyogenes IID 692 + 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 S. pneumoniae IID 552 + 0,05 0,025 0,05 0,05 0,05 S. faecalis IID 682 + 0,05 0,05 0,10 0,05 0,05 9
