198468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy 1,3-dioxán-származék és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198468 B 2 Laktóz (Ph. Eur. minőségű) Kroszkarmellóz-nátrium 5 tömeg/térfogat %-os kukoricakeményítő-pép Magnézium-sztearát (d) Kapszulák: Egy kapszula összetétele: Hatóanyag: Laktóz (Ph. Eur. minőségű) Magnézium-sztearát (e) Injekciós készítmény: Hatóanyag (szabad sav) 5,0 tömeg/térf. % 1 N vizes nátrium-hidroxid oldat 15,0 térf./térf. %. 0,1 N vizes sósavoldat pH=7,6 értékig Poli(etilén-glikol) 400 4,5 tömeg/térf. % Injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad 100,0 tömeg/térf. % (f) Injekciós készítmény: Hatóanyag (szabad sav) 1,0 tömeg/térf. % Nátrium-foszfát (EP minőségű) 3,6 tömeg/térf. % 0,1 N vizes nátrium-hidroxid oldat 15,0 térf./térf. % Injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad 100,0 térf./térf. % 93,25 mg (j) Aeroszol: 4,0 mg Hatóanyag 2,5 mg/ml Szorbitán-trioleát 3,38 mg/ml 0,75 mg T riklór-fluor-metán 67,5 mg/ml 1,0 mg 5 Diklór-difluor-metán 1086,0 mg/ml Diklór-tetrafluor-etán 191,6 mg/ml (k)Aeroszol: 10,0 mg Hatóanyag 2,5 mg/ml 488,5 mg 10 Szójalecitin 2,7 mg/ml 1,5 mg T riklór-fluor-metán 67,5 mg/ml Diklór-difluor-metán 1086,0 mg/ml Diklór-tetrafluor-etán 191,6 mg/ml (g) Injekciós készítmény: Hatóanyag (szabad sav) Nátrium-foszfát (BP minőségű) Citromsav Poli(etilén-glikol) 400 Injekciós célokra alkalmas víz q.s.ad A készítmény pufferolt, pH-ja 6. (Ti) Aeroszol: Hatóanyag Szorbitán-trioleát Diklór-difluor-metán Triklór-fluor-metán (i) Aeroszol: Hatóanyag Szorbitán-trioleát Triklór-fluor-metán 70,0 mg/ml Diklór-difluor-metán Diklór-tetrafluor-etán 0,1 tömeg/térf. %. 2,26 tömeg/térf. % 0,38 tömeg/térf.% 3,5 tömeg/térf. % 100,0 tömeg/térf. % 10,0 mg/ml 13,5 mg/ml 490.0 mg/ml 910.0 mg/ml 0,2 mg/ml 0,27 mg/ml 45 280,0 mg/ml 1094,0 mg/ml 50 Az (a)-(c) pontban felsorolt összetételű tablettás 15 készítményekre kívánt esetben enteroszolvens bevonatot, például cellulóz-acetát-ftalát bevonatot vihetünk fel. A (h)—(k) jelű aeroszolos készítményeket adagoló szeleppel ellátott tartályokba töltve hozhatjuk forgalomba. Ezek a készítmények szuszpendálószerként 20 szorbitán-trioleát, illetve szójalecitin helyett más szuszpcndálószereket, pl. szorbitán-mono-oleátot, szorbitán-szeszkvi-oleátot, poliszorbát 80-at, poli-glicerint-oleátot vagy olajsavat is tartalmazhatnak. 25 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű 4(Z)-([2,4,5-cisz]-4-(o-hidroxi-fenil)-2-(trifluor-metil)-l,3-dioxan-5-il)-h exénkarbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) a (II) képletű ([2,4,5-cisz]—4—(o-hidroxi-fe- 30 nilHR)3P=CH(CH2)2COO-M+ általános képletű Wittig-reagenssel reagáltatjuk — a képletben R 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy arilcsoportot és M+ kationt jelent vagy (b) a (ül) általános képletű fenol-származék — a 35 képletben R1 védőcsoportot jelent - RÍ védőcsoportját lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy R1 helyén 1-6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű fenol-származék-40 ból indulunk ki, és a védőcsoport lehasítása során a kiindulási anyagot megfelelő oldószerben nátrium-tio-etoxiddal vagy lítium-difenil-foszfiddal kezeljük. 3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) képletű vegyületet a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy egyéb segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítményekké alakítjuk. 7
