198467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-difenil-1,3-dioxánok előállítására
1 HU 198467 B 2 (b) Tabletták Diklór-tetrafluor-etán 1094,0 mg/ml Egy tabletta összetétele: Hatóanyag 50 mg íj) Aeroszol: Laktóz (Ph. Eur. minőségű) 223,75 mg Hatóanyag 2,5 mg/ml Kroszkarmellóz-nátrium 6,0 mg 5 Szorbitán-trioleát 3,38 mg/ml Kukoricakeményítő 15,0 mg Triklór-fluor-metán 67,5 mg/ml Poli(vinil-pirrolidon) Diklór-difluor-metán 1086,0 mg/ml (5 tömeg/térfogat %-os vizes paszta) 2,25 mg Diklór-tetrafluor-etán 191,6 mg/ml Magnézium-sztearát 3,0 mg 10 (k) Aeroszol: (c) Tabletták Hatóanyag 2,5 mg/ml Egy tabletta összetétele: Szójalecitin 2,7 mg/ml Hatóanyag 100 mg Triklór-fluor-metán 67,5 mg/ml Laktóz (Ph. Eur. minőségű) 182,75 mg Diklór-difluor-metán 1086,0 mg/ml Kroszkarmellóz-nátrium 12,0 mg 15 Diklór-tetrafluor-etán 191,6 mg/ml Kukoricakeményítő-pép A felsorolt készítmények hatóanyagokként (I) ál(5 tömeg/térfogat %-os vizes paszta) 2,25 mg talános képletű vegyületeket -például a példákban Magnézium-sztearát 3,0 mg megadott származékokat - vagy azok gyógyászatiig alkalmazható sóit tartalmazzák. (d) Kapszulák 20 Az (a)-(c) jelű tablettákra kívánt esetben ismert Egy kapszula összetétele: módon enteroszolvens bevonatot, például cellulóz-Hatóanyag 10 mg acetát-ftalát bevonatot vihetünk fel. A (h)-(k) jelű Laktóz (Ph. Eur. minőségű) 488,5 mg aeroszolos készítményeket adagoló szeleppel ellátott Magnézium-sztearát 1,5 mg tartályokba töltve hozhatjuk forgalomba. Ezek a ké(e) Injekciós készítmény: Hatóanyag (szabad sav) 5,0 1 N vizes nátrium-hidroxid oldat 15,0 0,1 N vizes sósavoldat (6 és 7 közötti pH-érték eléréséig) Poli(etilén-glikol) 400 4,5 Injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad 100,0 (f) Injekciós készítmény: Hatóanyag (szabad sav) 1,0 Nátrium-foszfát (EP minőségű) 3,6 0,1 N vizes nátrium-hidroxid oldal 15,0 Injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad 100,0 tömeg/térfogat tömeg/térfogat tömeg/térfogat tömeg/térfogat tömeg/térfogat tömeg/térfogat tömeg/térfogat tömeg/térfogat % (g) Injekciós készítmény: Hatóanyag (szabad sav) Nátrium-foszfát (BP minőségű) Citromsav Poli(etilén-glikol) 400 Injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad (A készítmény pufferolt, pH-ja 6). (h) Aeroszol: Hatóanyag Szorbitán-trioleát T riklór-fluor-metán Diklőr-difluor-metán (i) Aeroszol: Hatóanyag Szorbitán-trioleát Triklór-fluor-metán Diklór-difluor-metán 0,1 tömeg/térfogat % 2,26 tömeg/térfogat % 0,38 tömeg/térfogat % 3,5 tömeg/térfogat % 100,0 tömeg/térfogat % 10,0 mg/ml 13,5 mg/ml 910.0 mg/ml 490.0 mg/ml 25 30 35 40 45 50 55 60 0,2 mg/ml 0,27 mg/ml 70,0 mg/ml 280,0 mg/ml 65 szítmények a receptúrákban megadott szorbitán-trioleát és szójalecitin helyett egyéb szuszpendálószereket, például szorbitán-mono-oleátot, szoibitán- szeszkvioleátot, poliszorbát-80-at, poli-glicerin-oleátot vagy olajsavat is tartalmazhatnak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 2,4-difenil-l,3-dioxánok és gyógyászatiig alkalmazható sóik előállítására - a képletben X fluoratomot, Idóratomot, brómatomot, trifluor-metil-csoportot, cianocsoportot, metoxicsoportot vagy nitrocsoportot jelent, Y és Z egyike hidrogénatomot vagy fluoratomot, másika pedig hidrogénatomot jelent, és a dioxángyűrű 2-es, 4-es, 5-ös helyzetéhez kapcsolódó szubsztituensek egymáshoz viszonyítva cisz-konfigurációban helyezkednek el -, azzal jellemzve, hogy a) egy (ül) általános képletű aldehidet - a képletben X, Y és Z jelentése a tárgyi kör szerinti - egy R13P=CH(CH2)COO M+ általános képletű Wittig-reagenssel reagáltatunk - a képletben R1 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy arilcsoportot és M+ kationt jelent vagy b) egy (IV) általános képletű fenol-vegyület - a képletben X, Y és Z jelentése a tárgyi kör szerinti és R1 védőcsoportot jelent - R1 védőcsoportját eltávolítjuk; vagy c) egy (V) általános képletű eritro-diolt - a képletben Y és Z jelentése a tárgyi kör szerinti - egy (VI) általános képletű benzaldehid-származékkal — a képletben X jelentése a tárgyi kör szerinti - vagy acetáljával, hemiacetáljával vagy hidrátjával reagáltatunk; vagy d) egy (VII) általános képletű vegyületet - a képletben Y és Z jelentése a tárgyi kör szerinti és Ra és Rb pedig 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - savas katalizátor jelenlétében egy fölöslegben vett (VI) általános képletű benzaldehid-származékkal - a képletben X jelentése a tárgyi kör szerinti - vagy 14
