198462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinil-ciklopentil-hepténsavak előállítására
1 HU 198462 B 2 acetáttal (5 ml) mossuk és szántjuk. így a cím szerinti vegyületet szürkésfehér szilárd anyagként kapjuk (4,16 g) op.: 128-129 'C, [a ]D20 = + 66,7 (CHCI3). 13. példa {lR-[la(Z), 2ß, 3ß, 5a]} -(+)-(Trifenil-metil)-7- { 5-{[(l,l’ -bifenil)-4-il]-metoxi] -3-hidroxi-2-(l-piperidinil)-ciklopentil) -4-heptencát előállítása. Trietil-amint (42,5 ml) 20 perc alatt hozzácsepegtetünk { lR-[(la(Z), 2b, 3b, 5a]} -(+)-7-{5-{[(l,l’bifenil) -4-il]-metoxi]-3-hidroxi-2-(l -piperidinil)-ciklopentil]-4-hepténsav-D-(+)- 10 -kámforszulfonátnak (25 g) és trifenil-metil-kloridnak (11,85 g) diklormetánban (82 ml) készített szuszpenziójához keverés közben. A reakcióelegy hőmérsékletét az adagolás alatt 0 és 5*C között tartjuk. A kapott reakcióelegyet 0 és 5’C közötti hőmérsékleten keverjük további 55 percig, majd 45 perc alatt a reakcióelegy hőmérsékletének 0 és 5'C között való tartása közben hozzácsepegtetjük piridin-kén-trioxid-komplexnek (22,5 g) dimetil-szulfoxidban (81,7 ml) készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 0 és 5'C közötti hőmérsékleten keverjük 2 órán át, majd vizet (125 ml) adunk hozzá. A vizes fázist elválasztjuk és kétszer diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános oldatokat egyesítjük és egymást követően 1 mólos citromsav-oldattal és vízzel mossuk. Az oldat hőmérsékletét az extrakciók és a mosási művelet alatt 0 és 10 'C közötti hőmérsékleten tartjuk. A diklór-metános oldatot bepároljuk 52 ml térfogatra és hozzáadjuk cérium-klorid-heptahidrát (13,2 g) metanolban (137,5 ml) készített oldatához. A kapott reakcíóelegyhez kis részletekben nátrium-bór-hidridet (0,82 g) adunk 15 perc alatt és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét 5 és 10 'C között tartjuk. A kapott reakcióelegyet további 45 percig hagyjuk 0 és 5’C közötti hőmérsékleten, majd hozzáadunk 173 ml 1 mólos ammónium-klorid-oldatot. A vizes fázist elválasztjuk és diklór-metánnmal (2x100 ml) extraháljuk. A diklór-metános oldatokat egyesítjük, egymást követően 1 m ammőnium-klorid-oldattal (150 ml)és 20 tömeg/térfogat %-os nátrium-klorid-oldattal (75 ml) mossuk, majd olajjá pároljuk be. A kapott oldatot elkeverjük petroléterrel (pf.: 60-80’C; 4x200 ml) így a cím szerinti vegyületet kapjuk amorf szilárd anyagként (21,3 g), [a]D= +31,9. A termék nagynyomású folyadékkromatográfiás analízise alapján a cím szerinti vegyületet a 3ß- és a 3a-epimerek 97,3:2,7 arányú elegyeként kapjuk. 14. példa (lR-[la(Z) 2ß, 3ß, 5a,)}-(+)-7-{5-{[(1,1 ’-bifenil)-4- il-metoxi-}-3-hidroxi-2(l-piperidinil)-ciklopentil] -4-hepténsav-hidroklorid előállítása. A 13. példa szerinti terméknek (19,44 g) diklórmetánban (100 ml)és 2 m sósav-oldatban (100 ml) készített oldatát 18 órán át szobahőmérsékleten kevetjük. A vizes fázist elválasztjuk és diklór-metánnal (100 ml) extraháljuk. A dildór-metános oldatokat egyesítjük és olajjá pároljuk be, amelyet 2 n nátrium-hidroxid-oldat (300 ml) és terc-butil-metil-éter (100 ml) elegyében szuszpendálunk. A két felső fázist elválasztjuk, terc-butil-metil-éterrel (100 ml) mossuk, tömény sósav-oldattal pH = 2 értékre megsavanyítjuk és diklór-metánnal (2x100 ml) extraháljuk. A diklórmetános extraktumokat egyesítjük, szárítjuk (Na2SC>4) és olajjá pároljuk be, amelyet feloldunk forró izopropanolban (10 ml). A kapott oldatot izopropil-acetáttal (50 ml) hígítjuk, lehűtjük 5'C hőmérsékletre és szüljük. így a cím szerinti vegyületet szürkésfehér szilárd anyagként kapjuk (5,8 g), op.: 124-127 'C. A termék nagynyomású folyadékkoromatográfiás analízise alapján a cím szerinti vegyület szabad bázisát a 3ß és 3a-epimerek 98,6:1,4 arányú elegyeként kapjuk. A szabad bázisnak etil-acetáttal képzett (2,1:1) vegyületének törésmutatója [a]26D = +60,49‘C (CHCb): IR (CHBn) 3400-2220 (széles) 1724 cm’1, Vékonyrétegkromatográfia (etil-acetát/izopropil-alkohol /víz/ammónium-hidroxid=25:15:8:2) Rf = 0,34. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (2) általános képletű vegyületek - a képletben R jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy 7-20 szénatomos aralkilcsoport - és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (3)általános vegyületet - a képletben R jelentése hidrogénatom 1-6 szénatomos alkil- vagy 7-20 szénatomos aralkilcsoport- vagy sóját bór-hidrid-ionokat és fémionokat, mégpedig lantanidionokat, alkáliföldfémionokat, vagy ittriumionokat oldatban tartalmazó redukálórendszerrel redukálunk, és kívánt esetben a kapott (2) általános képletű észtert vagy sóját a megfelelő a (2) általános képletű vegyületek körébe tartozó (1) képletű savvá vagy sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fémionként lantán-, cérium- vagy ittriumiont alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fémionként cériumiont alkalmazunk, 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém- vagy alkáliföldfém-bór-hidridekből előállított bór-hidrid-ionokat és a fém sójából előállított fémionokat alkalmazunk, 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bór-hidridként nátrium-bór-hidridet alkalmazunk, 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fémsóként halogenidet alkalmazunk, 7. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy fémsóként cérium-trikloridot alkalmazunk, 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukciót alkoholos oldószerben folytatjuk le. 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként alkoholnak éterrel vagy halogénezett szénhidrogénnel alkotott elegyét használjuk és a reakció hőmérséklete 0 'C és szobahőmérséklet közötti. 10. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R helyén metilcsoportot tartalmazó vegyületeket állítunk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
